文献类型：期刊文章

作　　者：程婧[1] 倪月莉[1] AGBANA Yannick Luther[1] 云芳[1] 杨晖[1] 赵雷[3] 李小渝[1] 张雪丹[1] 张巧[1] 杨哲[2] 况应敏[3] 朱月春[1]

CHENG Jing;NI Yue-Li;AGBANA Yannick Luther;YUN Fang;YANG Hui;ZHAO Lei;LI Xiao-Yu;ZHANG Xue-Dan;ZHANG Qiao;YANG Zhe;KUANG Ying-Min;ZHU Yue-Chun(Department of Biochemistry and Molecular Biology,School of Basic Medical Sciences,Kunming Medical University,Kunming 650500,China;Department of Pathology,First Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming 650032,China;Department of Organ Transplantation,First Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming 650032,China)

机构地区：[1]昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物学系,昆明650500 [2]昆明医科大学第一附属医院病理科,昆明650032 [3]昆明医科大学第一附属医院器官移植科,昆明650032

出　　处：《中国生物化学与分子生物学报》

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81960462,81760455,31960145);云南省应用研究基金(No.2018FE468(-001))资助。

年　　份：2021

卷　　号：37

期　　号：6

起止页码：743-751

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD_E2021_2022、JST、PUBMED、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase1,ACC1)是脂肪酸合成途径的限速酶。ACC1与多种代谢性疾病和癌症密切相关。然而,ACC1在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的作用及机制却未见报道。本研究以肾透明细胞癌786-O和Caki-1细胞为对象,探讨ACC1异常表达对肾透明细胞癌增殖的影响及其作用机制。首先通过红油-O-染色发现,相比HK2(human kidney-2)细胞,786-O和Caki-1细胞中的脂肪含量明显增加。检索TCGA数据库分析发现,ACC1的蛋白质水平在肾透明细胞癌组织中的表达显著高于正常肾组织(P<0.001)。由分期分级分析发现,临床TNM各期的ACC1蛋白表达均显著高于正常组织。且ACC1表达水平越高,病理分级越高。而ACC1的mRNA水平高表达与肾透明细胞癌病人的不良预后呈正相关。Western印迹结果显示,与对照组HK2细胞相比,在786-O和Caki-1细胞中,ACC1的表达明显增加。通过慢病毒载体构建ACC1敲低的稳转细胞株,由红油-O-染色结果显示,ACC1敲低可显著降低786-O和Caki-1细胞的脂肪含量。CCK-8和平板克隆结果显示,ACC1低表达可显著降低786-O和Caki-1细胞的增殖和克隆形成能力。流式细胞周期结果显示,ACC1敲低可使细胞周期G0/G1期阻滞,并且抑制细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和CDK4表达。以上结果表明,ACC1在肾透明细胞癌中异常高表达,并通过上调细胞周期蛋白D1和CDK4表达调控细胞周期进程,促进肿瘤增殖,提示不良预后,ACC1有望成为ccRCC干预治疗的潜在新靶点。

关 键 词：乙酰辅酶A羧化酶1  脂代谢 肾透明细胞癌 癌症基因组图谱  增殖  

分 类 号：R34[基础医学类]