文献类型：期刊文章

作　　者：郭红霞[1] 陈绍云[1] 王艳芳[1] 高冰心[1] 王燕[1] 于燕[1] 朱元方[1]

GUO Hongxia;CHEN Shaoyun;WANG Yanfang(Department of Obstetrics,Shenzhen Bao′an Women′s and Children′s Hospital,Jinan University,Shenzhen Guangdong 518102,China)

机构地区：[1]暨南大学附属深圳宝安区妇幼保健院产科,广东深圳518102

出　　处：《实用妇产科杂志》

基　　金：国家自然科学基金青年项目(编号:81701473);深圳市科技计划项目(编号:JCYJ20190809165605607)。

年　　份：2021

卷　　号：37

期　　号：6

起止页码：442-446

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探讨Perlecan蛋白在子痫前期(PE)小鼠肾脏中的变化及其作用机制。方法:构建正常孕鼠、PE样小鼠模型(动物水平)及HSPG2特异性肾敲低小鼠模型并分离肾小球内皮细胞(细胞水平),对比观察小鼠肾脏基底膜负电荷改变、Perlecan蛋白及其降解酶Hpa含量变化,同时检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白以及自噬蛋白标志物的含量。结果:(1)成功构建了PE小鼠和HSPG2条件肾敲低小鼠模型。(2)相对于正常孕鼠,PE小鼠胶体铁染色显示负电荷基本消失,肾小球电荷屏障被破坏,蛋白免疫印迹结果显示PE小鼠肾小球中Perlecan蛋白表达(0.255±0.028)较正常孕鼠(0.509±0.022)显著降低;而Hpa表达(0.519±0.041)较正常孕鼠(0.260±0.063)显著升高(P均<0.05)。(3)与正常孕鼠相比,PE小鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白PI3K(0.146±0.018 vs 0.448±0.048)、p-AKT(0.031±0.008 vs 0.286±0.030)和p-mTOR(0.179±0.029 vs0.364±0.025)表达显著下调,自噬相关标志物LC3-I/LC3-Ⅱ(0.546±0.060 vs 0.244±0.060)和Beclin-1(0.527±0.029 vs 0.191±0.044)表达显著升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);PI3K/AKT/mTOR通路药理激活剂740 Y-P和MHY1485可以有效地弥补Perlecan敲低引起的自噬增加。结论:PE小鼠Perlecan蛋白下降除外引起肾小球电荷屏障损伤,还可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路来促进细胞自噬引起肾脏血管内皮细胞损伤。

关 键 词：子痫前期 PERLECAN 小鼠肾脏 细胞自噬

分 类 号：R714.24]