文献类型：期刊文章

作　　者：查倩[1] 高向东[1] 陈松[1]

ZHA Qian;GAO Xiangdong;CHEN Song(Jiangsu Key Laboratory of Druggability of Biopharmaceuticals,School of Life Science and Technology,China Pharmaceutical University,Nanjing 211198,China)

机构地区：[1]中国药科大学生命科学与技术学院江苏省生物药物成药性研究重点实验室,南京211198

出　　处：《中国药科大学学报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.1673435,No.81872850,No.82073755)。

年　　份：2021

卷　　号：52

期　　号：3

起止页码：346-351

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：为了研究VHL(von Hippel-Lindau)抑制剂对帕金森病(Parkinson′s disease,PD)秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C. elegans,简称线虫)模型的影响,采用鱼藤酮诱导PD线虫模型,并使用VHL抑制剂VH298进行干预。以不同浓度的鱼藤酮对转基因线虫zcIs9;otIs181进行诱导损伤,考察线虫死亡、多巴胺能神经元退化和线粒体未折叠蛋白反应(mitochondrial unfolded protein response,mito-UPR)情况;采用不同浓度的VH298干预PD线虫模型,考察线虫死亡和多巴胺能神经元退化情况,同时对线虫运动行为如头部摆动频率、身体弯曲频率以及觅食行为进行分析。结果显示:不同浓度的鱼藤酮对转基因线虫zcIs9;otIs181具有不同程度的致死毒性和神经毒性,并且引起线虫mito-UPR异常;VH298能够减少鱼藤酮所致PD线虫模型的异常死亡和多巴胺能神经元退化情况,同时能够缓解线虫模型头部摆动频率、身体弯曲频率和觅食行为异常情况。实验结果提示,鱼藤酮可通过诱导转基因线虫zcIs9;otIs181线粒体损伤,破坏线粒体稳态,进而导致多巴胺能神经元退化及线虫死亡;VHL抑制剂VH298能改善鱼藤酮所致PD线虫模型死亡现象,并且VHL抑制剂VH298通过减少多巴胺能神经元退化,进而缓解PD线虫模型运动行为异常情况。

关 键 词：VHL抑制剂  VH298  帕金森病 秀丽隐杆线虫 鱼藤酮 多巴胺能神经元

分 类 号：R965]