文献类型：期刊文章

作　　者：罗婉蓉[1] 余佳[1] 刘冲[1] 金晓旎[1] 欧阳钰沭[1] 童星[2] 刘宁昂[1]

LUO Wanrong;YU Jia;LIU Chong;JIN Xiaoni;OUYANG Yushu;TONG Xing;LIU Ning’ang(School of Radiation Medicine and Protection,State Key Laboratory of Radiation Medicine and Protection,Collaborative Innovation Center of Radiological Medicine of Jiangsu Higher Education Institutions,Soochow University,Suzhou 215123,China;Experimental Center,Medical College of Soochow University,Suzhou 215123,China)

机构地区：[1]苏州大学医学部放射医学与防护学院,放射医学与辐射防护国家重点实验室,江苏省高校放射医学协同创新中心,苏州215123 [2]苏州大学医学部实验中心,苏州215123

出　　处：《激光生物学报》

基　　金：苏州市科技计划项目(SYS2020090);日本放射线灾害医科学研究中心国际合作项目(100);国家自然科学基金项目(82003438);江苏省大学生创新创业训练计划项目(201910285135Y)。

年　　份：2021

卷　　号：30

期　　号：3

起止页码：207-216

语　　种：中文

收录情况：CAS、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：三阴性乳腺癌作为预后较差的乳腺癌亚型,高辐射抗性及分子靶点不明确是影响其放疗效果的主要原因。本研究从一条新的途径,即BCCIP/53BP1途径,研究三阴性乳腺癌高辐射抗性的机制。首先,利用高通量染色体精确分析系统检测X射线照射后53BP1缺失对BCCIP阴性小鼠乳腺癌细胞染色体畸变率的影响,并以免疫荧光染色和蛋白质印迹(Western blot)方法检测53BP1缺失对BCCIP阴性乳腺癌细胞DNA双链断裂损伤恢复效率的影响;随后,采用DR-GFP荧光报告系统和姐妹染色体互换试验检测53BP1对BCCIP阴性乳腺癌细胞同源重组修复效率的调节作用;最后,通过克隆形成试验检测X射线照射后53BP1和BCCIP的共同缺失对乳腺癌细胞存活率的调控效果。结果表明:53BP1缺失下调BCCIP阴性小鼠乳腺癌细胞X射线照射后染色体畸变率的发生;53BP1/BCCIP双缺失乳腺癌细胞受照后,DNA双链断裂标志物γH2AX水平和焦点数量均低于BCCIP单缺失细胞;下调53BP1表达时,受照BCCIP阴性乳腺癌细胞的同源重组修复效率得到明显恢复,并且细胞辐射抗性得到明显增强。综上所述,53BP1缺失通过解除对同源重组修复的抑制,增加了BCCIP阴性乳腺癌细胞DNA双链断裂的修复效率,从而提高了细胞的辐射抗性。研究结果为阐明BCCIP/53BP1通过调控同源重组修复途径影响BCCIP阴性乳腺癌细胞辐射敏感性的作用机制,揭示三阴性乳腺癌放疗抗性的分子机制,以及发现新的放疗增敏靶点,提供了理论依据。

关 键 词：放射治疗  辐射敏感性  乳腺癌 BCCIP  53BP1  

分 类 号：R811.5] Q691.5[临床医学类]