文献类型：期刊文章

作　　者：周梦瑶[1] 杜彬[1] 毋楠[1] 黄欣[1] 张思遥[1] 况钦[1] 吴勇[1] 冯涛[1]

ZHOU Mengyao;DU Bin;WU Nan;HUANG Xin;ZHANG Siyao;KUANG Qin;WU Yong;FENG Tao(Molecular Medicine and Cancer Research Centre,Center for Biochemistry and Molecular Biology,College of Basic Medical Sciences,Chongqing Medical University,Chongqing,400016,China)

机构地区：[1]重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心,基础医学院生物化学与分子生物研究中心,重庆400016

出　　处：《第三军医大学学报》

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81071770)。

年　　份：2021

卷　　号：43

期　　号：10

起止页码：883-891

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的构建长期携带乙型肝炎病毒X(hepatitis B virus X,HBx)的正常免疫小鼠模型,以探讨HBx在体内导致肝癌发生的机制。方法将转染HBx的肝前体细胞经肝门静脉注射入昆明小鼠体内构建动物模型,分别于术后30、90、180、360 d收取肝脏组织,Western blot和RT-qPCR检测HBx的表达,HE染色观察组织病理切片,Western blot和RT-qPCR检测Notch1、Notch4、Hes1的表达,然后于180 d腹腔注射抑制剂DAPT,Western blot和RT-qPCR检测肝脏细胞凋亡及细胞周期相关因子的表达变化。结果动物模型构建成功且于360 d发生肝癌,与对照组相比,Notch1、Notch4、Hes1的基因及蛋白水平均于30 d呈现显著上调且一直持续至360 d(P<0.05、P<0.05、P<0.001;P<0.05、P<0.05、P<0.01);Bcl-2、CDK4、CyclinE、CyclinD1的蛋白水平在HBx组上调(P<0.001;P<0.01;P<0.001;P<0.01),Bax呈下调(P<0.001),基因水平与其一致(P<0.05;P<0.001;P<0.001;P<0.01;P<0.001),而抑制剂DAPT组显著扭转上述趋势。结论HBx在体内通过持续激活Notch通路引起细胞凋亡及细胞周期异常变化,最终导致肝癌发生。

关 键 词：肝细胞癌  乙型肝炎病毒X 小鼠模型 NOTCH信号通路 DAPT

分 类 号：R373.21] R730.23[基础医学类]