文献类型：期刊文章

作　　者：王瑞[1] 戴琪[2] 胡俊杰[1]

WANG Rui;DAI Qi;HU Junjie(Laboratory of Pharmacology,School of Pharmacy,Hubei Univrsity of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430065,China;Department of Pharmacy,Huangiahu Hospital of Hubei University of Traditional Chinese Medicine,Wuhan 430065,China)

机构地区：[1]湖北中医药大学药学院药理实验室,湖北武汉430065 [2]湖北中医药大学校医院药剂科,湖北武汉430065

出　　处：《细胞与分子免疫学杂志》

基　　金：湖北省教育厅优秀中青年人才项目(Q20172001)。

年　　份：2021

卷　　号：37

期　　号：5

起止页码：448-454

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探究第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)低表达和细胞间质上皮转化因子(c-Met)高表达对肝细胞癌形成的影响及机制。方法实时定量PCR和免疫组织化学染色分别检测肝癌患者组织样本中PTEN和c-Met的mRNA和蛋白表达,并分析PTEN低表达和c-Met高表达患者的生存曲线。高压尾静脉注射法将提取制备的PTEN的短发夹RNA(shRNA)和c-Met基因质粒,单独或共同注射到FVB/N小鼠肝脏中,观察肿瘤的发生发展情况并绘制各组小鼠生存曲线,Western blot法检测小鼠肝组织蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AKT/mTOR)信号通路的激活。雷帕霉素不敏感性mTOR伴侣分子基因敲除(Rictorflox/flox)小鼠分别转染注射shPTEN/c-Met/PT3(对照组)、shPTEN/c-Met/Cre(Rictor敲除组),观察肿瘤的发生和发展情况,Western blot法检测各组小鼠肝组织AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平。结果在60例肝癌样本中,44例样本PTEN表达量低于癌旁组织,42例的c-Met的表达高于癌旁组织,PTEN低表达和c-Met高表达同时发生在34例患者中。shPTEN质粒和c-Met基因质粒共同注射组FVB/N小鼠肝癌发生和死亡率显著高于shPTEN质粒和c-Met基因质粒单独注射组,AKT/mTOR信号通路激活情况亦显著高于shPTEN质粒和c-Met基因质粒单独注射组。Rictorflox/flox小鼠转染shPTEN协同c-Met基因质粒肝癌发生率及AKT、mTOR蛋白的磷酸化均显著低于转染shPTEN协同c-Met基因质粒的野生型小鼠。结论肝癌中PTEN低表达和c-Met高表达可促进AKT/mTOR信号通路的激活而促进肝癌的发生。

关 键 词：第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)  细胞间质上皮转化因子(c-Met)  肝癌  蛋白激酶B(AKT)  哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)  

分 类 号：R735.7] R392-33[临床医学类]