文献类型：期刊文章

作　　者：袁红凤[1] 贠昊林[1] 赵丽娜[1] 杨光[1,2] 袁颖[1] 耿俞[1] 冯恋雲[1] 王宇飞[1] 张晓东[1,2]

YUAN Hong-Feng;YUN Hao-Lin;ZHAO Li-Na;YANG Guang;YUAN Ying;GENG Yu;FENG Lian-Yun;WANG Yu-Fei;ZHANG Xiao-Dong(Department of Cancer Research,College of Life Sciences,Nankai University,Tianjin 300071,China;Department of Gastrointestinal Oncobiology,Cancer Institute,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,Tianjin 300060,China)

机构地区：[1]南开大学生命科学学院肿瘤研究室,天津300071 [2]天津医科大学肿瘤医院肿瘤研究所胃肠肿瘤生物学研究室,天津300060

出　　处：《中国生物化学与分子生物学报》

基　　金：国家自然科学基金(No.31670769)资助。

年　　份：2021

卷　　号：37

期　　号：4

起止页码：475-486

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD_E2021_2022、JST、PUBMED、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：赖氨酸乙酰化是重要的蛋白质翻译后修饰之一,广泛存在于细胞的生理和病理过程。组蛋白乙酰基转移酶1(HAT1)作为第一个被鉴定的蛋白ε-氨基赖氨酸乙酰基转移酶,具有介导组蛋白和非组蛋白乙酰化的作用。然而,在肝癌细胞中HAT1介导的乙酰化蛋白质及其修饰位点目前仍不清楚。本研究首先揭示了HAT1在肝癌组织中呈高表达,并且与预后呈负相关。在建立HAT1敲除HepG2肝癌细胞系的基础上,应用乙酰化修饰蛋白质组学,对肝癌细胞的蛋白质乙酰化修饰谱进行了鉴定和分析,结果鉴定出HepG2肝癌细胞中547种蛋白质上的858个乙酰化修饰位点,发现HAT1影响了68种蛋白质上74个位点的赖氨酸乙酰化修饰。生物信息学分析确定了HAT1修饰的底物蛋白质与多种信号通路有关,涉及疾病发生过程、RNA生物学、剪接体和核小体组装、氧化应激、各种信号通路以及代谢途径等。我们进一步验证了HAT1介导的蛋白质乙酰化修饰能够促进肝癌细胞的异常脂代谢。应用CCK8、克隆形成和Edu细胞增殖检测等方法证实,HAT1对肝癌细胞的增殖具有明显的促进作用。为此,本研究揭示的肝癌细胞中HAT1介导的蛋白质乙酰化修饰位点,对进一步阐明肝癌发病的分子机制具有重要的理论意义,并为开发抗肝癌药物提供了精准的靶标。

关 键 词：组蛋白乙酰基转移酶1  肝癌 赖氨酸乙酰化  蛋白质翻译后修饰 脂代谢

分 类 号：R73]