文献类型：期刊文章

作　　者：张杨[1] 游阿彬[1] 齐寒[1] 张缘[1] 左冰峰[1] 尹海芳[1]

ZHANG Yang;YOU A-bin;QI Han;ZHANG Yuan;ZUO Bing-feng;YIN Hai-fang(Department of Cell Biology,School of Basic Medical Sciences,Tianjin Medical University,Tianjin 300070,China)

机构地区：[1]天津医科大学基础医学院细胞生物学系,天津300070

出　　处：《天津医科大学学报》

基　　金：天津市教委科研计划项目(2017KJ222)。

年　　份：2021

卷　　号：27

期　　号：3

起止页码：229-233

语　　种：中文

收录情况：JST、普通刊

摘　　要：目的:在小鼠肝癌皮下瘤模型中探究肝癌靶向肽介导负载甲氨蝶呤(MTX)的肝癌细胞来源外泌体(tumor-derived exosome-TEX)的抗肿瘤效果及不良反应。方法:利用超速离心法收集负载MTX的小鼠肝癌细胞来源的外泌体(TEXMTX);利用外泌体特异锚定短肽CP05将肝癌靶向肽SP94修饰在TEXMTX表面,活体成像检测靶向肽修饰的TEXMTX能否高效靶向肝癌组织;通过尾静脉注射荷瘤鼠,评估该靶向肽修饰的TEXMTX的抑瘤效果,同时检测治疗后各组小鼠血生化指标及组织形态学染色,评估该药物生物安全性。结果:负载MTX并不影响外泌体的基本结构和形态特征;SP94可将TEXMTX高效靶向运输到肿瘤部位;在皮下抑瘤实验中,与PBS组相比,SP94-CP05-TEXMTX能够显著抑制小鼠肝癌皮下瘤的生长(t=5.811,P<0.01),与MTX组和TEXMTX组相比,SP94-CP05-TEXMTX组肿瘤体积也显著减小(t=2.573、3.152,均P<0.05);血生化指标和病理指标显示,与PBS组相比,MTX组和TEXMTX组小鼠血清谷草转氨酶水平显著升高(t=7.084、5.260,均P<0.05)。与MTX组和TEXMTX组相比,SP94-CP05-TEXMTX组小鼠谷草转氨酶水平显著下降(t=6.241、4.955,均P<0.05);SP94-CP05-TEXMTX组与MTX组相比,小鼠血清肌酸激酶水平也显著下降(t=5.073,P<0.05)。结论:肝癌靶向肽修饰的TEXMTX可将MTX靶向运输到肝细胞癌组织,有效抑制肿瘤生长,提高化疗药物的生物安全性。

关 键 词：肝细胞癌 外泌体 化疗药物 靶向治疗

分 类 号：Q291]