文献类型：期刊文章

作　　者：张福阳[1] 何玲玲[2] 杨君茹[2] 高美欣[2] 王世伟[2] 肖凡[3] 魏红山[1,2]

ZHANG Fuyang;HE Lingling;WANG Shiwei;YANG Junru;GAO Meixin;XIAO Fan;WEI Hongshan(Department of Gastroenterology,Peking University Ditan Teaching Hospital,Beijing,100015,China;Department of Gastroenterology,Beijing Ditan Hospital,Capital Medical University,Beijing,100015,China;Department of Institute of Infectious Diseases,Beijing Ditan Hospital,Capital Medical University,Beijing,100015,China)

机构地区：[1]北京大学地坛医院教学医院消化科,北京市100015 [2]首都医科大学附属北京地坛医院消化科,北京市100015 [3]首都医科大学附属北京地坛医院传染病学研究所,北京市100015

出　　处：《医学分子生物学杂志》

基　　金：北京市自然科学基金(No.7202071);首都临床特色应用研究(No.Z181100001718084)。

年　　份：2021

卷　　号：18

期　　号：2

起止页码：96-103

语　　种：中文

收录情况：CAS、IC、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的 研究糖基因Glt25D1和Glt25D2在对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导的急性药物性肝损伤中的可能作用及机制.方法 抽取6~8周雄性糖基因Glt25D1和Glt25D2敲除小鼠(Glt25D1^(Δhep) Glt25D2^(-/-))及野生型小鼠(Wild type,WT),构建药物性肝损伤模型.实验组腹腔内注射500 mg/kg APAP,对照组给予相同剂量生理盐水.造模6 h后处死小鼠.检测小鼠血浆中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,观察肝组织病理.分离提纯小鼠肝原代细胞,分别加APAP和衣霉素(Tunicamycin,Tm)刺激6 h后收取细胞,提取细胞蛋白和RNA.q-PCR、Western印迹检测小鼠肝脏组织及原代肝细胞Glt25D1和Glt25D2、内质网应激相关蛋白、凋亡相关蛋白、炎性因子的表达变化趋势.结果 Glt25D1^(Δhep) Glt25D2^(-/-)造模组小鼠ALT和AST水平均显著高于WT造模组.小鼠肝脏HE染色可见,Glt25D1^(Δhep) Glt25D2^(-/-)造模组小鼠肝损伤程度比WT造模组更严重.Glt25D1^(Δhep) Glt25D2^(-/-) APAP造模组GRP78、chop以及cleaved caspase-12、cleaved caspase-3等内质网应激相关蛋白的表达量高于WT造模组,同时伴有线粒体细胞色素C的释放.结论 Glt25D1和Glt25D2基因敲低加重小鼠APAP诱导的急性肝损伤,促进内质网应激,促进肝细胞凋亡.

关 键 词：内质网应激 急性肝损伤 对乙酰氨基酚 糖基化修饰  Glt25D1  Glt25D2  

分 类 号：R575.1]