文献类型：期刊文章

作　　者：喻红梅[1] 房政钰[1] 邢逞[1] 胡堃[1] 龚宁波[1] 吕扬[1]

YU Hong-mei;FANG Zheng-yu;XING Cheng;HU Kun;GONG Ning-bo;LÜYang(Beijing Key Laboratory of Polymorphic Drugs,Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100050,China)

机构地区：[1]中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所,晶型药物研究北京市重点实验室,北京100050

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家重点研发计划(2016YFC1000900);中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2017-I2M-1-010);天然/有效活性小分子高效获取鉴定的技术集成体系构建及应用(2018ZX09711001-001);国家科技重大专项-重大新药创制(2018ZX09711001-010,2018ZX09711001-003-022)。

年　　份：2021

卷　　号：56

期　　号：2

起止页码：570-576

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：为改善替格瑞洛溶解性差的问题,采用悬浮液法和加液研磨法制备得到替格瑞洛-3,5-二硝基苯甲酸、替格瑞洛-吡嗪酰胺、替格瑞洛-D-脯氨酸、替格瑞洛-L-脯氨酸4种新盐型物质。利用粉末X-射线衍射法、红外光谱法、差示扫描量热法、核磁共振波谱法和元素分析技术对盐进行表征,分析各分子间盐键等作用力。使用高效液相色谱法测定原料药和盐在pH 1.2和pH 6.8缓冲溶液中的平衡溶解度。替格瑞洛与3,5-二硝基苯甲酸、吡嗪酰胺、D-脯氨酸、L-脯氨酸均以1∶1比例成盐,除替格瑞洛-D-脯氨酸外,其余3种盐型物质在pH 1.2缓冲溶液中平衡溶解度均有所提高,其中,替格瑞洛-3,5-二硝基苯甲酸的溶解度与原料药相比提高了1.7倍。该成盐技术方法简单,能够有效提高替格瑞洛的溶解度。

关 键 词：盐  替格瑞洛  表征  平衡溶解度

分 类 号：R917]