文献类型：期刊文章

作　　者：王希江[1] 谭云洪[2] 贺文从[3] 欧喜超[3] 刘东鑫[3] 赵雁林[3]

WANG Xi-jiang;TAN Yun-hong;HE Wen-cong;OU Xi-chao;LIU Dong-xin;ZHAO Yan-lin(Center for Tuberculosis Control and Prevention,Xinjiang Center for Disease Control and Prevention,Urumqi 830049,China;不详)

机构地区：[1]新疆维吾尔自治区疾病预防控制中心结核病预防控制中心,乌鲁木齐830001 [2]湖南省胸科医院检验科 [3]中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心

出　　处：《中国防痨杂志》

基　　金：“十三五”国家科技重大专项(2018ZX10103-001)。

年　　份：2021

卷　　号：43

期　　号：3

起止页码：248-254

语　　种：中文

收录情况：CAS、CSCD、CSCD_E2021_2022、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的探究结核分枝杆菌中利福平和异烟肼耐药基因突变谱的分布,为研发更为精准的耐药分子诊断技术和临床决策提供依据。方法收集国家耐药监测点新疆维吾尔自治区柯坪县、岳普湖县和疏勒县193株和湖南省怀化市、永顺县、祁东县、桃江县和耒阳市592株结核分枝杆菌。采用微孔板法测定菌株的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)。根据药物敏感性试验(简称"药敏试验")结果选取利福平和异烟肼耐药菌株,经CTAB/NaCl法提取核酸后进行全基因组测序(whole genome sequencing,WGS),将所得基因组原始序列过滤后上传至TBprofiler分析工具以确定耐药基因型。结果785株结核分枝杆菌中,124株(15.80%)为利福平和(或)异烟肼耐药,包括利福平耐药74株,异烟肼耐药111株,耐多药61株(7.77%)。97.22%(70/72)利福平耐药菌株检测出rpoB基因位点突变,其中98.57%(69/70)的突变位于利福平耐药决定区(RRDR),1株检测出RRDR区以外的与利福平耐药相关的罕见突变I491F。利福平耐药突变主要位于rpoB450、rpoB445及rpoB435密码子,占81.43%(57/70),其中rpoB S450L突变出现的频率最高(45.71%,32/70),rpoB450位点突变对应高浓度利福平耐药(MIC≥16μg/ml),rpoB 452位点突变主要对应低浓度利福平耐药(MIC=2μg/ml)。93.58%(102/109)的异烟肼耐药菌株存在耐药相关基因突变,85.29%(87/102)的异烟肼突变位于katG315及fabG1启动子区,katG S315T为最常见的耐药突变(57.84%,59/102),主要对应高浓度异烟肼耐药(MIC≥2μg/ml),其次为fabG1(C15T)(16.67%,17/102),主要对应低浓度异烟肼耐药(MIC=0.25~1.00μg/ml)。结论不同耐药基因突变导致的结核分枝杆菌耐药水平不同。对于利福平,rpoB452位点突变对应低浓度耐药,rpoB445和450位点突变对应高浓度耐药;对于异烟肼,发病fabG1-15突变对应低浓度耐药,katG 315突变对应高浓度耐药。

关 键 词：结核  抗多种药物性 微生物敏感性试验 基因  利福平  异烟肼

分 类 号：R446.5]