文献类型：期刊文章

作　　者：黄迎[1,2] 刘亚蕾[2] 马润然[2] 李春雨[3] 马致洁[4] 景婧[2] 高源[5] 沈鹏[6] 林鸿波[6] 郭玉明[2] 柏兆方[2] 肖小河[2] 王伽伯[2]

HUANG Ying;LIU Ya-lei;MA Run-ran;LI Chun-yu;MA Zhi-jie;JING Jing;GAO Yuan;SHEN Peng;LIN Hong-bo;GUO Yu-ming;BAI Zhao-fang;XIAO Xiao-he;WANG Jia-bo(School of Pharmacy,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410208,China;China Military Institute of Chinese Medicine,the Fifth Medical Centre of Chinese PLA General Hospital,Beijing 100039,China;Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100039,China;Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University,Beijing 100039,China;School of Traditional Chinese Medicine,Capital Medical University,Beijing 100039,China;Ningbo Yinzhou District Center for Disease Control and Prevention,Ningbo 315000,China)

机构地区：[1]湖南中医药大学药学院,湖南长沙410208 [2]中国人民解放军总医院第五医学中心,全军中医药研究所,北京100039 [3]中国医学科学院肿瘤医院,北京100039 [4]首都医科大学附属北京友谊医院,北京100039 [5]首都医科大学中医药学院,北京100039 [6]宁波市鄞州区疾病预防控制中心,浙江宁波315000

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家自然科学基金项目(81630100);国家重点研发计划项目(2018YFC1707002);解放军总医院科研专项(2019-JQPY-003)。

年　　份：2021

卷　　号：56

期　　号：1

起止页码：266-273

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：仙灵骨葆为骨科常用药,临床疗效好,但近年来发现有致肝损伤风险。本研究通过对文献不良反应报告和重点医院病例进行分析,发现文献检索到的仙灵骨葆肝损伤病例存在较大比例的报告信息不完整,难以准确判断其因果关系。重点医院药物性肝损伤(DILI)病例中,筛选出仙灵骨葆相关肝损伤患者6例,其中2例经整合证据链法评价达到了“临床诊断”标准。进一步对区域全人群健康大数据进行分析,估算其粗发生率为0.034%,属于罕见水平,具有显著的个体差异和特异质属性,仙灵骨葆相关肝损伤总体发生水平低于其他骨病用药。基于免疫应激介导的特异质肝损伤模型,通过拆方研究发现,方中淫羊藿和补骨脂是引起肝损伤的相关药味,全方的肝损伤严重程度弱于淫羊藿和补骨脂,提示方中另外4味药(续断、知母、地黄、丹参)有减轻二者引起的肝损伤作用。进一步进行拆方研究,发现4味药均有减轻淫羊藿和补骨脂所致肝损伤作用,其中丹参的配伍减毒效果最好。综上,仙灵骨葆可能在极少数易感个体引起特异质肝损伤,但发生风险低于其他常用骨病药物。临床应用仙灵骨葆要注意避免在免疫应激患者应用。仙灵骨葆引起肝损伤的主要药味为补骨脂、淫羊藿,且丹参在全方中起到配伍减毒作用。本研究可为仙灵骨葆临床合理用药提供参考。

关 键 词：仙灵骨葆 整合证据链  免疫应激 淫羊藿  补骨脂  配伍减毒

分 类 号：R917]