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丹酚酸A激活AMPK及SIRT1减轻棕榈酸诱导的肝细胞脂毒性
Salvianolic acid A activates AMPK and SIRT1 to reduce palmitic acid-induced lipotoxicity in hepatocyte
文献类型:期刊文章
ZHAO Fangqing;YANG Wenwen;YIN Yujie;ZHANG Bin;WANG Bangcai;DOU Xiaobing;LI Songtao;ZHU Linwensi(School of Life Sciences,Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine,Hangzhou 310053,Zhejiang,China;Department of gastroenterology,Ningbo Traditional Chinese Medicine Hospital,Ningbo 310000,Zhejiang,China;Institute of Molecular Medicine,Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310053,Zhejiang,China;School of Basic Medicine&Public Health,Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou 310053,Zhejiang,China;Department of gastroenterology,The First Affiliated Hospital of Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine,Hangzhou 310003,Zhejiang,China)
机构地区:[1]浙江中医药大学生命科学学院,杭州310053,浙江 [2]宁波市中医院消化内科,浙江宁波310000 [3]浙江中医药大学分子医学研究所,浙江杭州310053 [4]浙江中医药大学基础医学院、公共卫生学院,浙江杭州310053 [5]浙江中医药大学附属第一医院消化内科,浙江杭州310003
基 金:国家自然科学基金(81973041,81773981);浙江省杰出青年基金(LR20H260001);浙江中医药大学2020年校级科研基金重点项目(2020ZZ09)。
年 份:2021
卷 号:26
期 号:3
起止页码:241-249
语 种:中文
收录情况:CAS、CSCD、CSCD_E2021_2022、EMBASE、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、普通刊
摘 要:目的:研究丹酚酸A对棕榈酸诱导的AML12肝细胞脂毒性的保护作用并初步探究其分子机制。方法:采用棕榈酸诱导AML12细胞建立脂毒性模型并给予丹酚酸A进行干预,采用乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞损伤,采用酶法检测细胞内甘油三酯含量,采用Bodipy染色法观察胞内的脂滴,采用甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)检测细胞存活率,采用荧光细胞通透性染料罗丹明123和荧光显微镜检测线粒体膜电位。采用2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)和荧光显微镜检测细胞内活性氧(ROS)水平。采用Western blot技术检测沉默信息调节因子相关酶Ⅰ(silent information regulator 1,SIRT1)及腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)蛋白表达。结果:棕榈酸作为肝细胞脂毒性诱导剂可显著降低AML12细胞存活率,加重细胞内脂质沉积,而丹酚酸A干预可改善棕榈酸诱导的肝细胞脂毒性损伤(P<0.05)。其次,丹酚酸A干预可改善棕榈酸诱导的细胞线粒体膜电位降低(P<0.01)及细胞内ROS水平升高(P<0.01)。此外,Western blot结果显示棕榈酸可显著抑制AMPK及SIRT1蛋白表达(P<0.05),而经过丹酚酸A处理可显著升高棕榈酸抑制的SIRT1及AMPK磷酸化水平(P<0.05)。结论:丹酚酸A可有效改善脂毒性诱导的肝细胞损伤,该保护作用可能与其激活AMPK及SIRT1蛋白有关。
关 键 词:丹酚酸A 脂毒性 腺苷酸活化蛋白激酶 沉默信息调节因子相关酶Ⅰ
分 类 号:R965.2]
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