文献类型：期刊文章

作　　者：崔晓娟[1] 卢卓[1] 肖思萌[1] 方雪湾[1] 文亦磊[2] 熊万娜[3] 于凯[4] 梁健钦[1]

CUI Xiao-juan;LU Zhuo;XIAO Si-meng;FANG Xue-wan;WEN Yi-lei;XIONG Wan-na;YU Kai;LIANG Jian-qin(Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530200,China;the First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning 530023,China;Guangxi Medical College,Nanning 530023,China;Guangxi University,Nanning 530004,China)

机构地区：[1]广西中医药大学,广西南宁530200 [2]广西中医药大学第一附属医院,广西南宁530023 [3]广西卫生职业技术学院,广西南宁530023 [4]广西大学,广西南宁530004

出　　处：《中国中药杂志》

基　　金：国家自然科学基金项目(81560674,81960872);广西自然科学基金项目(2017GXNSFAA198078);广西创新驱动发展专项(桂科AA17202035,桂科AA17202031);中药学广西一流学科项目(桂教科研[2018]12号)。

年　　份：2021

卷　　号：46

期　　号：1

起止页码：206-213

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAB、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：考察黄连解毒汤(HLJD)对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的作用,测定入血成分以及虚拟筛选入血成分的作用靶点,分析作用机制。将60只Balb/c小鼠随机分成空白组、模型组、美沙拉秦组(0.3 g·kg^(-1))以及HLJD高、中、低剂量组(24.66,12.33,6.17 g·kg^(-1))。除空白组外,各组小鼠自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠溶液诱导UC,同时HLJD组和美沙拉秦组小鼠灌胃给予相应药物,连续7 d。每日观察小鼠,进行疾病活动指数(DAI)评分。实验末,HE染色观察小鼠结肠病理变化,ELISA测定结肠组织中IL-1β,IL-6和TNF-α含量,UPLC-Q-TOF-MS测定入血成分。通过PharmMapper反向对接筛选入血成分的作用靶点,通过TTD,OMIM,GeneCards数据库检索UC疾病靶点,选取成分靶点和疾病靶点的交集作为HLJD治疗UC的作用靶点。利用STRING数据库进行GO和KEGG富集分析。利用Discovery Studio将入血成分与排名靠前的作用靶点进行分子对接。结果显示,与空白组相比,模型组小鼠DAI显著上升(P<0.05),镜下可见炎症细胞数量和浸润程度明显增加。与模型组相比,HLJD组小鼠DAI显著降低(P<0.05),炎症细胞数量和浸润程度减轻。模型组IL-1β,IL-6和TNF-α水平显著升高(P<0.01),HLJD组炎症因子水平显著降低(P<0.05)。经UPLC-Q-TOF-MS鉴定10个入血成分。网络药理学分析结果显示,作用靶点主要富集在对有机物、化学物质、含氧化合物的反应等129条生物过程,以及IL-17,TNF,hepatitis B等16条信号通路。分子对接结果显示,黄柏内酯、巴马汀和小檗碱可通过氢键等形式与CASP3和MMP9靶点结合。综上所述,HLJD可减轻DSS诱导的UC小鼠结肠黏膜炎症浸润和黏膜损伤,其作用机制可能与黄柏内酯、巴马汀和小檗碱等入血成分作用于CASP3,MMP9等靶点,进而调控IL-17,TNF等信号通路有关,最终可降低结肠组织IL-1β,IL-6和TNF-α水平发挥抗炎作用。

关 键 词：黄连解毒汤 溃疡性结肠炎  网络药理学  分子对接  入血成分 黄柏内酯  巴马汀  小檗碱

分 类 号：R285.5[中药学类]