文献类型：期刊文章

作　　者：李亚兰[1] 刘佳静[1] 马沛广[1] 董瑞娟[1] 葛东宇[1] 刘红双[1] 彭桂英[1] 李军祥[2]

LI Ya-lan;LIU Jia-jing;MA Pei-guang;DONG Rui-juan;GE Dong-yu;LIU Hong-shuang;PENG Gui-ying;LI Jun-xiang(School of Life Sciences,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China;Dongfang Hospital,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100078,China)

机构地区：[1]北京中医药大学生命科学学院,北京100029 [2]北京中医药大学东方医院,北京100078

出　　处：《中国实验方剂学杂志》

基　　金：“十三五”国家重点研发计划项目(2018YFC1705405);北京中医药大学基本科研业务费项目(2019-JYB-TD014)。

年　　份：2021

卷　　号：27

期　　号：4

起止页码：8-15

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探讨葛根芩连汤对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠黏膜上皮屏障功能的保护作用,并通过基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路探究其治疗UC的作用机制。方法:48只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组(0.3 g·kg^(-1))及葛根芩连汤高、中、低剂量组(2.84,1.42,0.71 g·kg^(-1))。采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液构建UC小鼠模型,葛根芩连汤和柳氮磺吡啶于造模后第8天灌胃给药,连续7 d,正常组给予等量生理盐水处理。末次给药后取结肠组织,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化,免疫组化(IHC)观察结肠组织紧密连接(TJ)蛋白,如闭合蛋白(Occludin),闭锁连接蛋白-1(ZO-1)的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),MMP-9 mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中磷酸化(p)-p38 MAPK,p38 MAPK和MMP-9蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量显著下降(P<0.01),疾病活动指数(DAI)评分显著升高(P<0.01),结肠黏膜上皮破损并可见黏膜和黏膜下层炎细胞浸润明显,Occludin,ZO-1蛋白表达显著降低(P<0.01),TNF-α,IL-1β,MMP-9 mRNA相对表达量显著升高(P<0.01),p-p38 MAPK和MMP-9蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,柳氮磺吡啶组、葛根芩连汤各剂量组小鼠体质量和DAI评分均有明显改善(P<0.05,P<0.01),结肠组织损坏明显改善,Occludin,ZO-1蛋白明显增多(P<0.05,P<0.01),TNF-α,IL-1β,MMP-9 mRNA相对表达量显著下降(P<0.01),p-p38MAPK和MMP-9蛋白表达显著下降(P<0.01),其中葛根芩连汤各组中以中剂量组的变化最为明显。结论:葛根芩连汤能够通过抑制MMP-9和炎性细胞因子TNF-α,IL-1β的表达,阻断p38 MAPK信号通路的激活,增加TJ蛋白的表达,从而修复肠道黏膜屏障功能。

关 键 词：葛根芩连汤 溃疡性结肠炎 闭合蛋白  闭锁连接蛋白-1  基质金属蛋白酶-9  P38丝裂原活化蛋白激酶

分 类 号：R2-0[中医学类] R289]