文献类型：期刊文章

作　　者：郭琳娟[1] 姜醒华[1] 贺文凤[2] 余鹏[1] 万蓉[2] 孔琪玲[1] 刘川[2] 俞建华[1] 游志刚[1] 陈琦[1] 朱波[1] 吴延庆[1] 徐劲松[1] 洪葵[1,2]

Guo Linjuan;Jiang Xinghua;He Wenfeng;Yu Peng;Wan Rong;Kong Qiling;Liu Chuan;Yu Jianhua;You Zhigang;Chen Qi;Zhu Bo;Wu Yanqing;Xu Jinsong;Hong Kui(Department of Cardiovascular Medicine,the Second Affiliated Hospital of Nanchang University,Nanchang 330006,China;Jiangxi Key Laboratory of Molecular Medicine,Nanchang 330006,China)

机构地区：[1]南昌大学第二附属医院心血管内科,330006 [2]江西省分子医学重点实验室,南昌330006

出　　处：《中华心血管病杂志》

基　　金：江西省自然基金(20161BAB205257)。

年　　份：2021

卷　　号：49

期　　号：1

起止页码：43-48

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的分析接受经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者CYP2C19基因突变情况及其对氯吡格雷抗血小板聚集的影响。方法回顾性地选取2011年3月至2019年6月在南昌大学第二附属医院住院的冠心病患者,并选取同期遗传背景、性别、年龄与之相匹配的健康体检者作为对照。收集所有研究对象的基本临床资料及血液样本,提取DNA,采用Sanger一代测序法对冠心病患者及健康体检者行CYP2C19基因全外显子及外显子和内含子交界区测序以筛查CYP2C19基因变异。统计冠心病患者的基因变异发生率,并与千人基因组计划数据库和健康体检者的测序结果比较,以确定该基因变异是基因突变还是基因多态性。使用PolyPhen-2预测软件对基因突变进行有害性分析,以预测突变对蛋白功能的影响。在人正常肝脏细胞HL-7702中转染相同剂量的CYP2C19野生型质粒及筛查发现的CYP2C19基因突变质粒。转染24 h后,检测各组的CYP2C19蛋白酶表达量。将肝脏S9蛋白与氯吡格雷共孵育后作用于血小板,检测血小板聚集率和人血管舒张剂激活磷蛋白(VASP)活性。结果共纳入1493例冠心病患者和1022名健康体检者,其中冠心病患者的年龄为(64.5±10.4)岁,男性1129例(75.62%),健康体检者的年龄为(64.1±11.0)岁,男性778人(76.13%)。共在12例(0.80%)冠心病患者中共发现了5个CYP2C19基因突变,即4个已知突变T130K(1例)、M136K(6例)、N277K(3例)、V472I(1例)和一个新发突变G27V(1例),未在健康体检者中发现相应基因突变。T130K、M136K为很可能有害突变,G27V为可能有害突变,N277K和V472I为良性突变。体外研究发现,M136K基因突变组的血小板聚集率较野生型低24.83%(34.75%比59.58%,P<0.05),磷酸化VASP水平比野生型高23.0%(1.23比1.00,P<0.05)。而G27V、T130K、N277K、V472I等4个基因突变组血小板聚集率及磷酸化VASP水平与野生型比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论在冠心病患者�

关 键 词：冠心病 氯吡格雷抵抗 抗血小板聚集 基因突变

分 类 号：R541.4]