文献类型：期刊文章

作　　者：付明燕[1] 陈微微[1] 高娜[1] 李硕[1] 杜静[1] 于文征[1]

FU Ming-Yan;CHEN Wei-Wei;GAO Na;LI Shuo;DU Jing;YU Wen-Zheng(Department of Hematology,Cancer Research Institute,Binzhou Medical University Hospital,Binzhou 256600,Shandong Province,China)

机构地区：[1]滨州医学院附属医院血液内科,滨州医学院附属医院肿瘤研究实验室,山东滨州256600

出　　处：《中国实验血液学杂志》

基　　金：山东省自然科学基金项目(ZR2019MC026);山东省医药卫生技术发展计划项目(2017WS155)。

年　　份：2021

卷　　号：29

期　　号：1

起止页码：32-37

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2020、CAS、CSCD、CSCD2021_2022、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:研究去甲斑蝥素(NCTD)通过抑制Hedgehog信号通路(SHH)关键调节因子及其下游转录因子SOX2对急性髓系白血病细胞增殖的影响。方法:HL60和NB4细胞系经NCTD、SMO和GLI1抑制剂培养24h后,用CCK8检测细胞数目;HL60细胞系经NCTD处理后,利用免疫印迹法检测GLI1、SMO、SOX2的表达情况;将表达GLI1或SOX2的pcDNA3.1质粒转染至HL60细胞,空载体pcDNA3.1和pcDNA 3.1-EGFP分别作为阴性、阳性对照;免疫印迹法检测外源性GLI1、SOX2的表达水平,CCK8检测HL60细胞生长曲线及数目的变化;基因修饰的HL60细胞系经不同浓度NCTD作用后检测HL60细胞增殖情况。结果:NCTD,SMO及GLI1抑制剂以剂量依赖的方式抑制NB4/HL60细胞的增殖。与二甲基亚砜溶剂处理的对照组相比,NCTD可以显著降低SMO、GLI1和SOX2的蛋白水平。与pcDNA3.1空载体转染组相比,GLI1和SOX2在HL60细胞中过表达。生长曲线证实,GLI1/SOX2具有显著增殖优势。CCK8检测表明GLI1/SOX2过表达的HL60细胞对NCTD更具耐药性。结论:NCTD可通过靶向Hedgehog/SOX2 aixs抑制HL60的增殖。

关 键 词：去甲斑蝥素 HEDGEHOG信号通路 白血病  SOX2 HL60

分 类 号：R733.71]