文献类型：期刊文章

作　　者：华海琴[1] 郑小妹[1] 吴大平[1] 李斐[2] 任庆[1]

HUA Haiqin;ZHENG Xiaomei;WU Daping;LI Fei;REN Qing(Department of Oncology,Danzhou People's Hospital,Danzhou 571700,Hainan,China;School of Basic Medicine and Clinical Pharmacy,China Pharmaceutical University,Jiangsu Key Laboratory of Oncology and Intervention,Nanjing 210009,Jiangsu,China)

机构地区：[1]儋州市人民医院肿瘤内科,海南儋州571700 [2]中国药科大学基础医学与临床药学学院,江苏省肿瘤发生与干预重点实验室,江苏南京210009

出　　处：《中国肿瘤生物治疗杂志》

基　　金：海南省卫生计生行业科研资助项目(No.1801320712A2180)。

年　　份：2020

卷　　号：27

期　　号：12

起止页码：1336-1344

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSCD、CSCD_E2019_2020、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、UPD、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探索分泌PD-1 scFv的CAR-T细胞对胃癌的抗瘤功效。方法:选择EGFR作为CAR-T细胞的靶标,构建二代EGFR-CAR-T细胞(EGFR BB-z)和分泌PD-1 scFv的四代EGFR-CAR-T细胞(EGFR BB-z/E30),通过体外激活以及靶细胞长期刺激检测其抗肿瘤活性,通过胃癌移植瘤小鼠模型检测其肿瘤抑制能力。结果:胃癌组织及细胞均高表达EGFR(均P<0.01)。通过慢病毒感染的方式成功获得EGFR BB-z和EGFR BB-z/E30细胞。体外实验表明,与EGFR BB-z相比,EGFR BB-z/E30具有更长效的增殖能力及更强的肿瘤杀伤活性(均P<0.01)。体内实验显示了EGFR BB-z/E30在胃癌细胞皮下移植瘤模型和胃癌人源性肿瘤异种移植瘤(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型中具有明显的肿瘤抑制能力(均P<0.01),并可显著增加肿瘤部位T细胞的浸润(P<0.01),减少EGFR BB-z/E30细胞表面PD-1的表达(P<0.01)和高分泌IFN-γ的水平(P<0.05)。结论:分泌PD-1 scFv的EGFR-CAR-T细胞EGFR BB-z/E30可对胃癌进展产生显著的抑制作用,为胃癌治疗提供一种潜在新策略。

关 键 词：嵌合抗原受体T细胞  实体瘤 肿瘤免疫 PD-1

分 类 号：R730.54]