文献类型：期刊文章

作　　者：周雪[1] 杨孟雪[2] 杨波[1] 孙博文[1] 李飞[1] 龚其海[3] 刘军[2] 查兵兵[2]

ZHOU Xue;YANG Mengxue;YANG Bo(The First Clinical Institute,Zunyi Medical University,Zunyi 563000,China)

机构地区：[1]遵义医科大学第一临床学院,563000 [2]复旦大学附属上海市第五人民医院内分泌科 [3]遵义医科大学基础药理教育部重点实验室特色民族药教育部国际合作联合研究室

出　　处：《中国糖尿病杂志》

基　　金：国家自然科学基金(81560147);贵州省科技厅支撑计划[黔科合支撑[2017]2884];贵州省科技攻关项目[黔科合SY字(2012)3116号];贵州省科学技术基金项目[黔科合J字LKZ(2013)53号]。

年　　份：2020

卷　　号：28

期　　号：11

起止页码：852-860

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨活性维生素D(VitD)通过维生素D受体(VDR)调控细胞因子信号转导抑制分子(SOCS)、酪氨酸激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路在DKD中的作用及可能机制。方法构建DKD小鼠及沉默VDR基因的DKD小鼠模型,随机分为DKD组、低浓度VitD3干预组(L⁃VitD3)、高浓度VitD3干预组(H⁃VitD3)、慢病毒转染沉默VDR基因表达组(Lenti⁃shVDR)、低浓度VitD3+慢病毒转染组(Lenti⁃shVDR+L⁃VitD3)、高浓度VitD3+慢病毒转染组(Lenti⁃shVDR+H⁃VitD3)。饲养期间每天观察小鼠一般行为学变化,每3~4 d监测BG及体重,第1、4、8周测24小时尿蛋白(24 hUP),HE染色观察肾脏病理改变,Western blot法检测肾脏组织中JAK2、磷酸化JAK2(p⁃JAK2)、STAT3、p⁃STAT3、SOCS1和SOCS3蛋白表达水平。结果与DKD组比较,L⁃VitD3、H⁃VitD3组体重、BG和24 hUP降低(P<0.05),H⁃VitD3组BG和24 hUP低于L⁃VitD3组(P<0.05),Lenti⁃shVDR组24 hUP升高(P<0.05)。DKD组肾小球增大伴系膜基质增生,L⁃VitD3、H⁃VitD3组病变减轻;与DKD组比较,Lenti⁃shVDR组肾小球病变加重,Lenti⁃shVDR+L⁃VitD3、Lenti⁃shVDR+H⁃VitD3组病变较Lenti⁃shVDR组稍减轻。与DKD组比较,L⁃VitD3、H⁃VitD3组p⁃STAT3、SOCS1和SOCS3蛋白表达均降低(P<0.05);JAK2蛋白表达在L⁃VitD3组降低(P<0.05)。与DKD组比较,Lenti⁃shVDR组JAK2、p⁃STAT3、SOCS1和SOCS3蛋白表达均增加(均<0.01)。与Lenti⁃shVDR组比较,Lenti⁃shVDR+H⁃VitD3组JAK2、p⁃STAT3、SOCS1和SOCS3蛋白表达降低(P<0.01)。结论VitD可降低DKD小鼠尿蛋白,改善肾脏病理损伤,延缓肾损害。JAK2/STAT3/SOCS途径可能参与DKD进展,沉默VDR基因后可减弱活性VD对JAK/STAT通路激活的影响,提示活性VitD调控SOCS和JAK/STAT通路可能通过特异性受体VDR介导。

关 键 词：1,25⁃二羟维生素D3  维生素D受体  细胞因子信号转导抑制分子  酪氨酸激酶/信号转导和转录激活因子  糖尿病肾脏疾病

分 类 号：R587.2] R692.9]