文献类型：期刊文章

作　　者：杨少杰[1] 邓小燕[2] 张铁松[3] 肖仪[4] 彭亮[4] 李莉[3] 何肖龙[1] 魏轶[1] 刘利群[5] 曹虹[1] 龙北国[1] 黄胜和[1]

YANG Shaojie;DENG Xiaoyan;ZHANG Tiesong;XIAO Yi;PENG Liang;LI Li;HE Xiaolong;WEI Yi;LIU Liqun;CAO Hong;LONG Beiguo;HUANG Shenghe(Department of Microbiology,Guangdong Provincial Key Laboratory of Tropical Diseases Research,School of Public Health,Southern Medical University,Guangzhou 510515,China;KingMed School of Laboratory Medicine,Guangzhou Medical University,Guangzhou 511436,China;Kunming Key Laboratory of Children Infection and Immunity,Yunnan Institute of Pediatrics,Kunming Children's Hospital,Kunming 650228,China;Department of Clinical Laboratory,Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangzhou 510700,China;Department of Pediatrics,Second Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410011,China)

机构地区：[1]南方医科大学公共卫生学院//广东省热带病研究重点实验室//微生物学系,广东广州510515 [2]广州医科大学金域检验学院,广东广州511436 [3]昆明市儿童医院//云南省儿科研究所//昆明市儿童感染与免疫重点实验室,云南昆明650228 [4]广州医科大学附属第五医院检验科,广东广州510700 [5]中南大学湘雅二医院儿科,湖南长沙410011

出　　处：《南方医科大学学报》

基　　金：国家自然科学基金(81370740,81873762,81871198);广东省自然科学基金重点项目(2017B030311017);湖南省科技计划重点研发项目(2018SK2069)Supported by National Natural Science Foundation of China(81370740,81873762,81871198)。

年　　份：2020

卷　　号：40

期　　号：12

起止页码：1693-1702

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究S100B抑制剂SBi4211(heptamidine)在人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)包膜蛋白gp120损伤中枢神经系统的作用。方法通过U251细胞和SH-SY5Y细胞建立非接触式星形胶质细胞-神经元共培养体系,由gp120蛋白处理U251细胞激活神经炎症反应造成神经元损伤,体外水平探讨SBi4211在gp120诱导的中枢神经毒性中的作用;体内实验中,以8月龄gp120转基因小鼠模拟HIV相关神经认知障碍(HAND)模型,实验分为对照组、gp120组以及gp120+SBi4211组(SBi4211处理组)。采用CCK-8、流式细胞术检测神经元活性及凋亡情况,ELISA检测S100B及炎症因子IL-6、TNF-α表达水平,Western blot和免疫组织化学染色分析RAGE、GFAP、NeuN、Syn、MAP-2蛋白表达情况。结果体外实验结果显示SBi4211可以显著抑制gp120刺激后U251细胞S100B、RAGE的表达(P<0.001),降低炎症因子iNOS、IL-6和TNF-α的表达水平(P<0.001),维持神经元相关标记蛋白NeuN、Syn的表达(P<0.001)。体内实验结果显示SBi4211显著降低gp120转基因小鼠S100B、RAGE表达及炎症水平(P<0.05),并且抑制脑内星形胶质细胞活化,保护神经元的完整性(P<0.05)。结论SBi4211可能通过下调S100B/RAGE表达,抑制gp120引发的神经炎症反应,继而阻断gp120的中枢神经毒性作用。

关 键 词：HIV-1 gp120  HAND SBi4211  S100B/RAGE  

分 类 号：R965]