文献类型：期刊文章

作　　者：王星[1] 薛宁[3] 李洪雷[4] 陈真[1] 余万[2]

WANG Xing;XUE Ning;LI Hong-lei;CHEN Zhen;YU Wan(Department of Pharmacology,School of Pharmacy,China Pharmaceutical University,Nanjing 211198,China;Department of Neurosurgery,Affiliated Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine,Nanjing Universityof Chinese Medicine,Nanjing 210028,China;Department of Acupuncture,Jurong Hospital Affiliated toJiangsu University,Zhenjiang 212001,China;Department of Pharmacy,Kangda College ofNanjing Medical University,Lianyungang 222000,China)

机构地区：[1]中国药科大学药学院药理系,江苏南京211198 [2]南京中医药大学附属中西医结合医院神经外科,江苏南京210028 [3]江苏大学附属句容医院针灸科,江苏镇江212001 [4]南京医科大学康达学院药学部,江苏连云港222000

出　　处：《中国中药杂志》

基　　金：江苏省自然科学基金项目(BK20180574);江苏省中医药局科技项目(YB201820);江苏省卫生计生委2018年度医学科研课题(Z2018002);江苏省高等学校自然科学研究面上项目(18KJB350005)。

年　　份：2020

卷　　号：45

期　　号：21

起止页码：5248-5255

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：以氧嗪酸钾盐诱导的高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)小鼠为模型,研究防己黄芪汤(Fangji Huangqi Decoction,FHT)降尿酸及改善肾功能的具体机制,为临床防治HUA药物的研发及中药现代化研究提供理论基础。将60只昆明种雄性小鼠随机分组,每组10只,即正常组,模型组(250 mg·kg^-1氧嗪酸钾盐),FHT高、中、低给药组(10920,5460,2730 mg·kg^-1),阳性药别嘌呤醇组(5 mg·kg^-1),每天灌胃给药1次,连续7 d。第6天时,小鼠转至代谢笼中,收集其24 h尿液,用于测定尿液尿酸、肌酐和β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)水平;7 d后处死动物,测定血清尿酸、肌酐、β2-MG和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL^-1β)水平,同时分离肝脏和肾脏组织,肝脏用于后续黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性测定,肾脏用于后续IL^-1β水平、病理学检测及相关蛋白质免疫印迹(Western blot)试验。并在细胞转染试验中,将细胞分成空白组、模型组(4.8 mmol·L^-1尿酸处理)、FHT给药组(4.8 mmol·L^-1尿酸+200μg·mL^-1 FHT)、富亮氨酸重复激酶1(leucine-rich repeat kinase 1,LRRK1)-小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)组(4.8 mmol·L^-1尿酸+LRRK1-siRNA转染)和LRRK1-siRNA+FHT组(4.8 mmol·L^-1尿酸+LRRK1-siRNA转染+200μg·mL^-1 FHT),孵育24 h后,测定细胞上清液IL^-1β水平,并提取细胞蛋白,用于测定LRRK1、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、PDZ蛋白激酶1(PDZ kinase 1,PDZK1)和核转录因子(nuclear factor-kappa B,NF-κB)蛋白表达水平。结果显示,FHT可以显著降低HUA小鼠血清尿酸、肌酐、β2-MG和尿液β2-MG水平,升高尿液尿酸和肌酐水平,同时改善HUA小鼠肾脏病理结果,但对肝脏XOD活性没有影响;同时发现HUA小鼠血清及肾脏IL^-1β表达水平显著上升,肾脏NF-κB,LRRK1和EGFR蛋白水平显著升高,而肾脏PDZK1蛋白表达水平显著下降,FHT可以显著改善上述异常表达的蛋白,且FHT升高HUA小鼠肾脏有机阴离子转运体1(

关 键 词：防己黄芪汤 高尿酸血症 尿酸转运系统  LRRK1  

分 类 号：R285.5[中药学类]