文献类型：期刊文章

作　　者：韩丽芳[1] 张彩云[1] 刘莹[1] 邵继平[1] 谢学立[1] 符健[1]

HAN Li-fang;ZHANG Cai-yun;LIU Ying;SHAO Ji-ping;XIE Xue-li;FU Jian(Hainan Provincial Key Laboratory for Drug Preclinical Study of Pharmacology and Toxicology Research,Hainan Medical University,Haikou 571199,China)

机构地区：[1]海南医学院海南省药物临床前药理毒理学研究重点实验室,海南海口571199

出　　处：《中国药理学与毒理学杂志》

基　　金：海南药物创新服务平台(ZDKJ2016001-02)。

年　　份：2020

卷　　号：34

期　　号：8

起止页码：610-615

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究重组人钙调蛋白磷酸酶B亚基(rhCNB)在大鼠体内的药动学和组织分布特征。方法利用双抗体夹心ELISA法,对组织样本中rhCNB检测的选择性、线性范围、精密度、回收率和稳定性等进行方法学验证。SD大鼠单次iv给予rhCNB 5,10和20 mg·kg^-1,多次iv给予rhCNB 20 mg·kg^-1,于给药前及给药后0.033,0.25,0.5,1,2,4,8和12 h采血,用ELISA法测定rhCNB浓度,用DAS3.0软件计算药动学参数。大鼠单次iv给予rhCNB 10 mg·kg^-1后,分别在0.25,1,2和8 h采集脑、心、肝、脾、肺、肾、全胃、睾丸或卵巢、体脂、骨骼肌、胸腺和血浆,用ELISA测定血浆和组织样品中rhCNB浓度。结果rhCNB 5,10和20 mg·kg^-1单次给药,主要药动学参数为:消除半衰期(t1/2)分别为0.95±0.28,0.85±0.27和(0.91±0.32)h;药时曲线下面积(AUC0-12 h)分别为41.0±4.3,59.5±9.1和(150.6±18.9)mg·h·L^-1;血浆峰浓度(Cmax)分别为44.6±14.4,62.7±15.7和(160.1±27.3)mg·L^-1;在5~20 mg·kg^-1剂量范围内,rhCNB的Cmax和AUC0-12 h比值随着剂量增加而增大。rhCNB多次给药主要药动学参数为:t1/2为(1.16±0.46)h;AUC0-12 h为(94.9±11.0)mg·h·L^-1;Cmax为(121.2±18.9)mg·L^-1。单次给药和多次给药的主要药动学参数无显著性差异。不同组织中rhCNB的分布由高到低的顺序为体脂>肺>肾>脾>睾丸/卵巢>心>肝>胸腺>胃>脑>骨骼肌。结论rhCNB在大鼠体内呈现线性动力学特征,多次给药后大鼠体内无明显蓄积并广泛分布于各个组织。

关 键 词：重组人钙调蛋白磷酸酶B亚基  药动学 组织分布  

分 类 号：R969.1]