文献类型：期刊文章

作　　者：尚立芝[1,2] 毛梦迪[2,3] 许二平[1,2] 王国强[1] 李耀洋[4] 刘保光[1,2] 白明[1,2] 栗俞程[1,2] 汪保英[1,2]

SHANG Li-zhi;MAO Meng-di;XU Er-ping;WANG Guo-qiang;LI Yao-yang;LIU Bao-guang;BAI Ming;LI Yu-cheng;WANG Bao-ying(Academy of Chinese Medical Sciences,Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 450046,China;Henan Key Laboratory for Modern Research of Zhongjing Compound Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450046,China;School of Basic Medical Science,Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 450046,China;The First Clinical School of Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou 450006,China)

机构地区：[1]河南中医药大学中医药科学院,郑州450046 [2]河南省仲景方药现代研究重点实验室,郑州450046 [3]河南中医药大学基础医学院,郑州450046 [4]河南中医药大学第一临床医学院,郑州450006

出　　处：《中国实验方剂学杂志》

基　　金：国家自然科学基金项目(81973739);河南省高等学校重点科研项目(20B360011,21A360020);河南省教育科学“十三五”规划一般课题(〔2019〕-JKGHYB-0101,〔2019〕-JKGHYB-0114);河南省中医药科学研究专项课题(2019JDZX2121,2019ZY3048)。

年　　份：2020

卷　　号：26

期　　号：23

起止页码：12-19

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/β-链环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:健康SD大鼠120只,随机取20只作为正常组,另100只大鼠用于制备慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型。再将CUMS抑郁大鼠随机分为模型组,柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组,氟西汀组,每组20只。柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组分别灌胃3.25,6.5,13 g·kg-1;氟西汀组灌胃盐酸氟西汀10 mg·kg-1;正常组和模型组灌胃等量生理盐水;1次/d,共干预21 d。应用糖水偏好和强迫游泳实验评估抑郁行为,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠大脑海马组织中PI3K,Akt,GSK3β以及β-catenin蛋白水平及其磷酸化水平。结果:给药21 d后,与正常组比较,模型组糖水偏好显著下降(P<0.01);强迫游泳不动时间显著延长(P<0.01);PI3K,p-PI3K p110,p-PI3K p85蛋白水平均显著降低(P<0.01);Akt,p-Akt Thr308,p-Akt Ser473,p-GSK3βSer9,β-catenin水平均显著降低(P<0.01);GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高组大鼠糖水偏好显著增加(P<0.01);强迫游泳不动时间显著缩短(P<0.01);PI3K总蛋白,PI3K p110和PI3K p85亚基蛋白磷酸化水平均显著增高(P<0.01);p-Akt Thr308和p-Akt Ser473水平均显著升高(P<0.01);p-GSK3β Ser9,β-catenin水平显著增高(P<0.01),而GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平却明显降低(P<0.05)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤通过提高大鼠海马组织PI3K蛋白水平及活性,激活Akt,抑制GSK3β活性,阻止β-catenin降解,即提高大鼠海马组织PI3K/Akt信号通路活性,保护海马神经元。

关 键 词：抑郁症  柴胡加龙骨牡蛎汤 慢性不可预知温和刺激  磷脂酰肌醇3-激酶 糖原合成酶激酶3Β 信号通路

分 类 号：R2-0[中医学类] R22