文献类型：期刊文章

作　　者：周美君[1] 邢岩江[2] 杨隽[2,3]

ZHOU Mei-Jun;XING Yan-Jiang;YANG Jun(State Key Laboratory of Medical Molecular Biology,Institute of Basic Medical Sciences,Chinese Academy of Medical Sciences(CAMS),School of Basic Medicine,Peking Union Medical College(PUMC),Beijing 100005,China;State Key Laboratory of Medical Molecular Biology,Department of Cell Biology,Institute of Basic Medical Sciences,CAMS,School of Basic Medicine,PUMC,Beijing 100005,China;Department of Physiology,and Department of Cardiology of the Second Affiliated Hospital,Zhejiang University School of Medicine,Hangzhou 310058,China)

机构地区：[1]中国医学科学院基础医学研究所,北京协和医学院基础医学院,医学分子生物学国家重点实验室,北京100005 [2]中国医学科学院基础医学研究所,北京协和医学院基础医学院细胞生物学系,医学分子生物学国家重点实验室,北京100005 [3]浙江大学医学院基础医学院生理学系,浙江大学医学院附属第二医院心内科,杭州310058

出　　处：《生理学报》

基　　金：This work was supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81670054);the Innovation Project of Chinese Academy of Medical Sciences(No.CIFMS 2016-I2M-4-003)。

年　　份：2020

卷　　号：72

期　　号：5

起止页码：541-550

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的发生、发展与骨形态发生蛋白受体II型(bone morphogeneticprotein receptor type II,BMPRII)编码基因的遗传突变和核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)通路介导的炎症反应密切相关。本文旨在研究NF-κB通路抑制剂对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的肺动脉内皮细胞损伤的作用。用1μg/mL的LPS处理人肺动脉内皮细胞,用免疫印迹和qPCR检测BMPRII和白介素8(interleukin-8,IL-8)的表达水平。腹腔注射野百合碱(monocrotaline,MCT)建立大鼠PAH模型,用免疫荧光染色法检测肺动脉内皮细胞BMPRII和IL-8的表达情况,检测模型大鼠心脏血流动力学变化和肺血管重构情况。结果显示,LPS可引起人肺动脉内皮细胞BMPRII的表达下调和IL-8的表达上调,NF-κB抑制剂BAY11-7082(10μmol/L)可逆转LPS的作用。在MCT-PAH大鼠模型中,肺动脉内皮细胞BMPRII表达下调,IL-8表达上调,右心室/(左心室+室间隔)重量比值[weight ratio of right ventricle to left ventricle plus septum,RV/(LV+S)]和右心室收缩压(rightventricular systolic pressure,RVSP)显著升高,心输出量(cardiac output,CO)和三尖瓣环收缩期位移(tricuspid annular plane systolicexcursion,TAPSE)明显降低,肺血管壁明显增厚,连续21天腹腔注射BAY11-7082(5 mg/kg)可逆转上述变化。以上结果提示,LPS通过NF-κB信号通路下调BMPRII的表达水平,促进PAH的发生、发展,因此NF-κB信号通路可作为PAH潜在治疗靶点。

关 键 词：肺动脉高压 骨形态发生蛋白受体Ⅱ型  核因子ΚB信号通路 BAY11-7082  

分 类 号：R3[基础医学类]