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基于“通路-疾病”交互网络的葛根芩连汤及其指标成分组合物干预小鼠溃疡性结肠炎相关结肠癌的作用
Effect of Gegen Qinlian Decoction and composition of index components on ulcerative colitis related colon cancer in mice based on “pathway-disease” interaction network
文献类型:期刊文章
XU Bei-lei;WU Di;YANG Na-na;HAN Xiao-yu;LIU Jing-jing;HU Yang;YANG Bo;REZENG Cai-dan;SUN Xiang-ming;YAN Xin-jia;SUN Zhi-wei;ZHANGYan;LIANG Wei;LI Wen-lan(School of Pharmacy,Harbin University of Commerce,Harbin 150076,China;Engineering Research Center of Natural Anti-cancer Drugs,Ministry of Education,Harbin 150076,China;Heilongjiang Key Laboratory of Preventive and Therapeutic Drug Research of Senile Diseases,Harbin 150076,China;National Institutes for Food and Drug Control,Beijing 100050,China;School of Pharmacy,Qinghai Nationalities University,Xining 810007,China)
机构地区:[1]哈尔滨商业大学药学院,黑龙江哈尔滨150076 [2]抗肿瘤天然药物教育部工程研究中心,黑龙江哈尔滨150076 [3]黑龙江省预防与治疗老年性疾病药物研究重点实验室,黑龙江哈尔滨150076 [4]中国食品药品检定研究院,北京100050 [5]青海民族大学药学院,青海西宁810007
基 金:国家级大学生创新创业训练计划项目(201810240010);黑龙江省自然科学基金联合引导项目(LH2020H069);青海省科技计划项目(2018-ZJ-708);黑龙江省普通本科高等学校青年创新人才培养计划(UNPYSCT-2018134);哈尔滨市应用技术研究与开发项目(2016RAQXJ009,2017RAQXJ046);哈尔滨商业大学校级科研项目(17XN028);哈尔滨商业大学研究生科研创新项目(YJSCX2019-614HSD);中药所学科建设-分子生物学鉴定中成药项目(1020050090114)。
年 份:2020
卷 号:51
期 号:19
起止页码:4991-4998
语 种:中文
收录情况:BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊
摘 要:目的建立溃疡性结肠炎相关结肠癌(UCRCC)与NF-κB信号通路的网络模型,预测UCRCC的关键炎性靶标,明确葛根芩连汤及其指标成分组合物对这些靶标的影响。方法采用HPLC法,流动相为乙腈-0.2%磷酸水溶液,梯度洗脱,测定10种指标成分;检索Pubmed、ScienceDirect等数据库,分别查阅UCRCC疾病、NF-κB通路的上下游蛋白,采用Cytoscape软件,预测UCRCC的关键炎性靶标;在AOM/DSS诱导的UCRCC小鼠模型中,通过免疫组化、ELISA方法明确葛根芩连汤及其指标成分组合物对关键炎性靶标的影响。结果葛根芩连汤中葛根素、大豆苷、甘草苷、药根碱、黄芩苷、巴马汀、小檗碱、黄芩素、甘草酸、汉黄芩素的含量分别为1.677、0.154、0.159、0.045、0.448、0.035、0.095、0.013、0.111、0.006μg/g。交互网络中综合排名较高的前8位炎症因子分别是NF-κBp65、i NOS、COX-2、Bcl-2、TNF-α、IL-1β、ICAM-1和VCAM-1。与模型组比较,葛根芩连汤低、中、高剂量组及其指标成分组合物组、美沙拉秦肠溶片(5-ASA)组均显著下调UCRCC模型小鼠结肠组织中NF-κBp65、i NOS、Bcl-2、COX-2蛋白表达(P<0.01),并显著降低血清中TNF-α、IL-1β、ICAM-1、VCAM-1水平(P<0.05、0.01)。结论葛根芩连汤及其指标成分组合物能够改善UCRCC小鼠结肠组织病理情况,并下调炎性因子的表达,对UCRCC具有一定的干预作用,为确定葛根芩连汤质量标志物(Q-marker)奠定了基础。
关 键 词:葛根芩连汤 溃疡性结肠炎相关结肠癌 NF-ΚB通路 指标成分组合物 网络药理学 质量标志物
分 类 号:R285.5[中药学类]
参考文献:
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引证文献:
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