文献类型：期刊文章

作　　者：张君[1] 张晨宇[2] 孙晨晨[2] 田清[1] 杨慧慧[2] 刘昱镳[2] 杨金桐[2] 周勇[2] 刘绍坤[3]

ZHANG Jun;ZHANG Chen-yu;SUN Chen-chen;TIAN Qing;YANG Hui-hui;LIU Yu-biao;YANG Jin-tong;ZHOU Yong;LIU Shao-kun(Department of Physiology,Medical School,Hunan University of Medicine,Huaihua 418000,Hunan Province,China;Department of Physiology,Basic Medical School,Central South University,Changsha 410078,Hunan Province,China;Department of Respiratory Medicine,the Second Xiangya Hospital of Central South University,Changsha 410011,Hunan Province,China)

机构地区：[1]湖南医药学院医学院生理学教研室,湖南怀化418000 [2]中南大学基础医学院生理学系,湖南长沙410078 [3]中南大学湘雅二医院呼吸内科,湖南长沙410011

出　　处：《中国临床解剖学杂志》

基　　金：湖南省教育厅科学研究项目(16A153);湖南省自然科学基金(2019JJ40453)。

年　　份：2020

卷　　号：38

期　　号：5

起止页码：562-567

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CSCD、CSCD_E2019_2020、JST、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨环氧合酶2(COX-2)和可溶性环氧化物水解酶(sEH)的双抑制剂PTUPB对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝脏的保护作用及机制。方法将32只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(Control)、双抑制剂对照组(PTUPB)、高糖高脂饲料组(HFD)和双抑制剂治疗组(HFD+PTUPB)。其中PTUPB组和HFD+PTUPB组每天皮下注射COX-2/sEH双抑制剂PTUPB(5 mg/kg),Control组和HFD组皮下注射PTUPB的溶剂PEG400。12周后,观察各组小鼠的体重变化;HE染色、油红O染色和Masson染色分别观察小鼠肝组织病理改变、脂质堆积及胶原沉积;Western blot法检测小鼠肝组织内质网应激相关蛋白IRE-1α和XBP-1s的表达;Real-time PCR检测棕榈酸(PA)处理的小鼠肝细胞(AML-12)内质网应激相关基因(Perk、Ire-1α、Xbp-1s和Aft-6)的表达。结果与HFD组小鼠相比,HFD+PTUPB组小鼠体重及体重变化率显著降低,肝组织病理损伤、脂质堆积和胶原沉积明显改善,IRE-1α和XBP-1s的蛋白表达显著下调;进一步在细胞水平观察到,PTUPB预处理可降低PA诱导的AML-12细胞内质网相关基因的表达。结论抑制COX-2和sEH可减轻HFD诱导的小鼠NAFLD,其机制与抑制肝细胞内质网应激有关。

关 键 词：PTUPB  非酒精性脂肪性肝病 内质网应激

分 类 号：R333.4]