文献类型：期刊文章

作　　者：魏琦[1] 杨静楠[1] 何学良[1] 何巧灵[1] 司会方[2] 胡鸿[2] 白春洋[1] 王慧超[3] 林旭红[1]

WEI Qi;YANG Jing-nan;HE Xue-liang;HE Qiao-ling;SI Hui-fang;HU Hong;BAI Chun-yang;WANG Hui-chao;LIN Xu-hong(Department of Clinical Laboratory,Translational Medical Center,Huaihe Hospital of Henan University,First Affiliated Hospital of Henan Uni-versity,Kaifeng 475000,China;Department of Gastroenterology,Huaihe Hospital of Henan University,First Affiliated Hospital of Henan Uni-versity,Kaifeng 475000,China;Department of Nephrology,First Affiliated Hospital of Henan Uni-versity,Kaifeng 475000,China)

机构地区：[1]河南大学淮河医院检验科,转化医学中心,河南开封475000 [2]河南大学淮河医院消化内科,河南开封475000 [3]河南大学第一附属医院肾内科,河南开封475000

出　　处：《中国病理生理杂志》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81500430,No.U1304802);河南省科技厅重点研发与推广专项项目(科技攻关)(No.192102310045,No.182102310544,No.182102310566);河南省高等学校重点科研项目(No.17A320019)。

年　　份：2020

卷　　号：36

期　　号：10

起止页码：1833-1843

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:研究粪便菌群移植(FMT)在慢性乙型肝炎(CHB)中的作用及其机制。方法:取50只6~8周龄的C57BL/6J小鼠随机分为对照组、CHB组、恩替卡韦(ETV)组、综合治疗(ETV+FMT,EFMT)组和阻断剂(TAK-242+ETV+FMT,EFMT-TAK)组,每组10只,各组给予相应处理。每日观察小鼠一般情况,每隔10 d留取5组小鼠粪便标本,12周后处死小鼠,取小鼠肝脏组织及血液标本。采用HE染色观察组织学损伤并评分,ELISA法检测血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和白细胞介素18(IL-18)水平,流式细胞术检测Toll样受体4(TLR4)的表达,高通量测序进行肠道菌群多样性分析。结果:(1)与对照组相比,CHB组小鼠体重显著减轻(P<0.05),ETV组、EFMT组及EFMT-TAK组小鼠体重与CHB组比较有不同程度的回升(P<0.05)。(2)CHB组小鼠组织学评分较对照组显著升高(P<0.05),ETV组评分较CHB组降低(P<0.05),EFMT组及EFMT-TAK组评分均较ETV组降低更显著(P<0.05),EFMT-TAK组比EFMT组有进一步降低的趋势(P<0.05)。(3)与对照组比较,CHB组小鼠血清HBsAg水平显著升高(P<0.05),经过ETV治疗后下降(P<0.05),EFMT组及EFMT-TAK组均比ETV组降低更为显著(P<0.05)。(4)CHB组较对照组的IL-18水平显著升高(P<0.05),ETV组的IL-18水平比CHB组下降(P<0.05),EFMT组及EFMT-TAK组均较ETV组下降更显著(P<0.05)。(5)CHB组的TLR4表达水平较对照组升高(P<0.05),ETV组较CHB组降低(P<0.05),EFMT组进一步下降(P<0.05)。(6)纲水平的热图分析表明,CHB组小鼠肠道中γ-变形菌(Gammaproteo⁃bacteria)、δ-变形菌(Deltaproteobacteria)和Negativicutes丰度显著高于对照组,而脱铁杆菌(Deferribacteres)和Sac⁃charimonadia含量均较对照组减少;EFMT组Deltaproteobacteria和Negativicutes丰度与对照组更为接近。科水平的热图分析表明,CHB组伯克氏菌科(Burkholderiaceae)、脱硫弧菌科(Desulfovibrionaceae)和韦荣氏菌科(Veillonellace⁃ae)丰度显著高于对照组,而ETV组及EFMT组上述菌群均逐渐接近正常。CHB组�

关 键 词：慢性乙型肝炎 粪便菌群移植  白细胞介素18 TOLL样受体4

分 类 号：R575.1] R363.2]