文献类型：期刊文章

作　　者：李杰[1,2] 郭青[1] 马超[1] 陈健[1] 朱益[3] 刘朝晖[1]

LI Jie;GUO Qing;MA Chao;CHEN Jian;ZHU Yi;LIU Zhaohui(Department of Human Anatomy&Histology and Embryology,Medical School of Soochow University,Suzhou 215123;Department of Basic Medicine,Suzhou Vocational Health College,Suzhou 215009;Department of Pharmacology,Medical School of Soochow University,Suzhou 215123,China)

机构地区：[1]苏州大学医学部人体解剖与组织胚胎学系,江苏苏州215123 [2]苏州卫生职业技术学院基础医学教研室,江苏苏州215009 [3]苏州大学医学部药理学系,江苏苏州215123

出　　处：《西安交通大学学报（医学版）》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81371392,No.81400907);江苏省自然科学基金资助项目(BK20131161);苏州卫生职业技术学院重点课题资助项目(szwzy201703)。

年　　份：2020

卷　　号：41

期　　号：5

起止页码：683-689

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、PROQUEST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究槲皮素对富亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)基因突变所致帕金森病(Parkinson s disease,PD)模型果蝇的作用及其机制。方法杂交获得的PD转基因模型果蝇Ddc-Gal4;UAS-LRRK2/G2019S能在多巴胺神经元表达G2019S突变LRRK2,使用浓度为1、10、100μmol/L的槲皮素加药标准玉米培养基饲养,PD模型组和空白对照组使用不加药培养基,观察槲皮素对PD模型果蝇寿命和运动能力的生物学效应;取果蝇脑进行TH免疫荧光染色观察多巴胺神经元存活情况;取果蝇脑组织行蛋白免疫印迹检测TH、GCLC、p-LRRK2、p-p38MAPK等蛋白的表达。结果与对照组相比,10μmol/L的槲皮素对果蝇寿命及改善果蝇运动能力效果最佳,果蝇在第6周时运动能力出现显著改变,PD模型果蝇脑内多巴胺神经元的丢失明显得到保护。和未用药对照组果蝇相比,槲皮素降低了PD转基因模型果蝇的磷酸化LRRK2的水平(P<0.05),显示了抑制PD模型果蝇LRRK2激酶活性的作用。此外,槲皮素还可以活化抗氧化信号通路和抑制p38MAPK信号通路。结论槲皮素能通过活化抗氧化信号通路和抑制LRRK2激酶活性,进一步调节MAPK信号转导通路,起到降低LRRK2突变在PD转基因模型果蝇的神经毒性,保护脑内多巴胺神经元的作用。

关 键 词：帕金森病  富亮氨酸重复激酶2  槲皮素 多巴胺能神经元

分 类 号：R743.33]