文献类型：期刊文章

作　　者：陈思如[1] 修光辉[1] 周娟[1] 刘萍[1] 陈献忠[1] 孙洁[1] 凌斌[1]

Chen Siru;Xiu Guanghui;Zhou Juan;Liu Ping;Chen Xianzhong;Sun Jie;Ling Bin(Department of Critical Care Medicine,the Fourth Affiliated Hospital of Kunming Medical University(the Second People's Hospital of Yunnan Province),Kunming 650021,Yunnan,China)

机构地区：[1]昆明医科大学第四附属医院(云南省第二人民医院)重症医学科,昆明650021

出　　处：《中华危重病急救医学》

基　　金：国家自然科学基金(81901950,81360289);云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金(2017FE467-194,2017FE468-180,2018FE001-078,2019FE001-009);云南省基础研究计划项目(2019FB099);云南省高层次卫生计生技术人才培养项目(H-2017060);徐俊专家工作站(2017IC025)。

年　　份：2020

卷　　号：32

期　　号：7

起止页码：803-807

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在内毒素脂多糖(LPS)诱导脓毒症大鼠肠黏膜损伤中的作用及机制。方法用腹腔注射LPS构建脓毒症大鼠模型;用HMGB1抑制剂EP溶液40 mg/kg干预来观察HMGB1在脓毒症中的作用,同时设磷酸盐缓冲液(PBS)对照组。制模后72 h后取各组大鼠腹主动脉血,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测黏膜屏障通透性血浆标志物D-乳酸和二胺氧化酶(DAO)水平;光镜下观察小肠组织黏膜病理学改变并进行肠黏膜损伤评分(Chiu评分),透射电镜下观察小肠上皮超微结构改变;用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)分别检测小肠组织中紧密连接蛋白封闭蛋白(Occludin)、炎性因子HMGB1及其下游信号分子核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的mRNA与蛋白表达水平。结果小肠组织病理学及超微结构观察结果显示,LPS组小肠组织黏膜明显水肿,部分腺体不完整,白细胞浸润增多,微绒毛缺失,排列紊乱,紧密连接数量较PBS对照组明显减少;LPS组黏膜屏障通透性血浆标志物D-乳酸和DAO水平、炎性因子HMGB1及其下游信号分子NF-κB p65的mRNA与蛋白表达水平均较PBS对照组明显升高,小肠组织中Occludin的mRNA和蛋白表达水平较PBS对照组明显降低,提示脓毒症大鼠小肠组织肠黏膜屏障损伤,通透性增加,且结构受损。而给予HMGB1抑制剂EP干预后,LPS诱导的小肠组织肠黏膜屏障损伤得到明显改善,表现为:EP干预组小肠组织Chiu评分及血浆D-乳酸和DAO水平均较LPS组明显降低〔Chiu评分(分):1.60±0.48比3.40±0.48,D-乳酸(mmol/L):3.30±0.22比5.30±0.16,DAO(U/L):23.66±0.97比30.47±1.11,均P<0.05〕,且小肠组织中Occludin的mRNA和蛋白表达水平较LPS组明显升高〔Occludin mRNA(2-ΔΔCt):0.82±0.05比0.37±0.08,Occludin蛋白(Occludin/β-actin):1.04±0.09比0.75±0.11,均P<0.05〕,而炎性因子HMGB1及其下游信号分子NF-κB p65的mRNA和蛋白表达水平较

关 键 词：脓毒症 肠黏膜屏障功能 高迁移率族蛋白B1 内毒素 大鼠  

分 类 号：R-332] R459.7