文献类型：期刊文章

作　　者：贾绍华[1] 刘丽娜[2] 颜廷华[2]

JIA Shaohua;LIU Lina;YAN Tinghua(School of Honors,Harbin University of Commerce,Harbin,Heilongjiang,150028 P.R.China;Research Center on Drug Engineering Technology,School of Pharmacy,Harbin University of Commerce,Harbin,Heilongjiang,150076 P.R.China)

机构地区：[1]哈尔滨商业大学英才学院,黑龙江哈尔滨150028 [2]哈尔滨商业大学药学院药物工程技术研究中心,黑龙江哈尔滨150076

出　　处：《华西药学杂志》

基　　金：黑龙江省自然科学基金项目(ZD2018016)。

年　　份：2020

卷　　号：35

期　　号：4

起止页码：385-391

语　　种：中文

收录情况：CAS、CSCD、CSCD_E2019_2020、JST、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的研究芒柄花素诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用及氧化应激机制。方法采用MTT法检测不同剂量的芒柄花素(8、16、32、64、128μmol·L-1)作用48 h后人乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制率;Annexin V/PI双染法流式细胞术检测MCF-7细胞的凋亡率;DCFH-DA荧光标记检测MCF-7细胞内活性氧(ROS)的水平;Rhodamine123探针染色分析芒柄花素及其联合NAC对MCF-7细胞线粒体膜电位(MMP)的影响;Western Blot法分析芒柄花素及其联合NAC对Bcl-2、Bax、caspase-3、JNK及P-JNK蛋白表达水平的影响;分光光度法测定MCF-7细胞内氧化应激相关的3种抗氧化酶:超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活力。结果芒柄花素能显著抑制MCF-7细胞的增殖,且呈剂量依赖性,48 h的IC50值为79.1μmol·L-1;随着芒柄花素剂量的增加凋亡率、ROS水平升高,膜电位降低,与对照组比较,联合ROS抑制剂NAC可显著拮抗此作用;与对照组比较,芒柄花素能下调MCF-7细胞内Bcl-2蛋白表达水平,上调Bax、cleaved Caspase-3、P-JNK蛋白表达的水平,并呈剂量依赖性。SOD、CAT、GSH-PX活力随着芒柄花素剂量的增加而降低。结论芒柄花素可能通过降低MCF-7细胞抗氧化酶活力、升高ROS水平,发生氧化应激,激活JNK信号通路,增加Bax/Bcl-2表达的比例,致使线粒体损伤,线粒体膜电位下降,最终激活Caspase-3,引起细胞凋亡的发生。

关 键 词：芒柄花素 人乳腺癌MCF-7细胞 增殖抑制  凋亡 氧化应激 活性氧  C-JUN氨基末端激酶 抗肿瘤  作用机制  

分 类 号：R96]