文献类型：期刊文章

作　　者：潘华峰[1] 袁冬生[1] 刘伟[1] 赵自明[2] 郭廷洪[3] 刘远亮[1] 杨良俊[1] 贺生才[1] 刘洋[1] 何维[1]

PAN Hua-feng;YUAN Dong-sheng;LIU Wei;ZHAO Zi-ming;GUO Ting-hong;LIU Yuan-liang;YANG Liang-jun;HE Sheng-cai;LIU Yang;HE Wei(Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510006,China;Guangdong Second Traditional Chinese Medicine Hospital(Guangdong Province Engineering Technology Research Institute of TCM),Guangzhou 510095,China;University of Science and Technology of Macao,Macao 999078,China)

机构地区：[1]广州中医药大学,广州510006 [2]广东省第二中医院(广东省中医药工程技术研究院),广州510095 [3]澳门科技大学,澳门999078

出　　处：《中华中医药杂志》

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81473620,No.81673946);广东省自然科学基金项目(No.2017A030313845)。

年　　份：2020

卷　　号：35

期　　号：6

起止页码：2786-2790

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSCD、CSCD_E2019_2020、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探讨健脾化瘀解毒方对磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路的影响,分析其治疗胃癌前病变(GPL)的机制。方法:以同窝野生型小鼠为空白组,将10周龄Atp4a^(-/-)小鼠随机均分为模型组,维酶素组,健脾化瘀解毒方高、低剂量组,连续灌胃给药10周后,观察胃黏膜病理改变,采用Western Blot检测PI3K、p-AKT、HIF-1α和乳酸脱氢酶A(LDHA)蛋白的表达,免疫组化检测MUC2和Ki-67蛋白的表达。结果:光镜下可见模型组小鼠胃黏膜萎缩、肠上皮化生、异型增生性改变,而健脾化瘀解毒方各剂量组小鼠胃黏膜萎缩、肠上皮化生、组织异型性病变程度与范围均较模型组明显改善。与空白组比较,模型组胃黏膜PI3K、p-AKT、HIF-1α和LDHA蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,健脾化瘀解毒方各剂量组PI3K、p-AKT、HIF-1α和LDHA蛋白表达均降低(P<0.01,P<0.05)。免疫组化结果显示,与空白组比较,模型组胃黏膜MUC2和Ki-67平均光密度和累积面积百分率均升高(P<0.01);与模型组比较,健脾化瘀解毒方高剂量组MUC2和Ki-67的平均光密度和累积面积百分率均降低(P<0.01),健脾化瘀解毒方低剂量组的MUC2累积面积百分率和Ki-67的平均光密度降低(P<0.01)。结论:健脾化瘀解毒方可抑制PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的激活,抑制有氧糖酵解代谢产物LDHA表达,阻断细胞的恶性增殖与肠上皮化生,改善局部缺氧微环境,延缓GPL恶变。

关 键 词：胃癌前病变 健脾化瘀解毒方  磷脂酰肌醇-3-激酶  蛋白激酶B  缺氧诱导因子-1α  缺氧微环境 有氧糖酵解 Atp4a基因敲除小鼠  

分 类 号：R285.5[中药学类]