文献类型：期刊文章

作　　者：陈鹏[1,2] 曾智锐[3] 雷珊[3] 沈伊依[1,2] 张丹[2] 江建新[1,2,4]

CHEN Peng;ZENG Zhirui;LEI Shan;SHEN Yiyi;ZHANG Dan;JIANG Jianxin(School of Clinical Medicine,Guizhou Medical University,Guiyang 550004,Guizhou Province,China;Department of Hepatic-Biliary-Pancreatic Surgery,Renmin Hospital of Wuhan University,Guiyang 550004,Guizhou Province,China;Department of Physiology,School of Basic Medical Science,Guizhou Medical University,Wuhan 430079,Hubein Province,China;Department of Hepatobiliary Surgery,A liated Hospital of Guiyang Medical University,Guiyang 550004,Guizhou Province,China)

机构地区：[1]贵州医科大学临床医学院,贵州贵阳550004 [2]武汉大学人民医院肝胆外科,湖北武汉43007 [3]贵州医科大学基础医学院生理学教研室,贵州贵阳550004 [4]贵州医科大学附院肝胆外科,贵州贵阳550004

出　　处：《肿瘤》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:81572429)。

年　　份：2020

卷　　号：40

期　　号：6

起止页码：377-387

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、PROQUEST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:检测五味子甲素(deoxyschizandrin)单药及联合吉西他滨(gemcitabine)对胆管癌TFK-1细胞增殖及凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:采用不同浓度的五味子甲素(12.5、25和50μmol/L)及等体积DMSO(作为对照组)处理TFK-1细胞,应用CCK-8法检测五味子甲素对TFK-1细胞增殖的影响并计算半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)。以不同浓度的吉西他滨(0、0.1、1、10和100μmol/L)单药或联合五味子甲素(25μmol/L)处理TFK-1细胞,CCK-8法检测五味子甲素(25μmol/L)与各浓度吉西他滨的协同指数(q值)。分别采用不同浓度的五味子甲素(12.5、25和50μmol/L)以及吉西他滨(1μmol/L)单药、五味子甲素(25μmol/L)单药或吉西他滨(1μmol/L)联合五味子甲素(25μmol/L)处理TFK-1细胞,均以DMSO处理细胞作为对照组;应用平板克隆实验检测各组TFK-1细胞的克隆形成能力,DAPI染色法和FCM法检测对TFK-1细胞凋亡的影响。采用计算机分子对接技术验证五味子甲素与蛋白靶点表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)的结合能力;应用蛋白质印迹法检测TFK-1细胞中EGFR、PI3K、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)、磷酸化AKT(phospho-AKT,p-AKT)、剪切型-caspase 3(cleaved-caspase 3)、cleaved-caspase 8和Bcl-2的表达水平。结果:五味子甲素对TFK-1细胞的杀伤作用与浓度具有依赖性,五味子甲素对TFK-1细胞的IC50值为32.13μmol/L。五味子甲素与吉西他滨存在协同效应,吉西他滨(1μmol/L)联合五味子甲素(25μmol/L)的q值最大为1.40。五味子甲素单药即能明显抑制TFK-1细胞的克隆形成能力,联合吉西他滨能进一步提高对TFK-1细胞克隆形成的抑制作用(P值均<0.05)。五味子甲素单药即能明显提高TFK-1细胞的凋亡率,联合吉西他滨能进一步提高诱导TFK-1细胞凋亡的能力(P值均<0.05)。计算机分子对接结果显示,�

关 键 词：胆管肿瘤 五味子素 吉西他滨 细胞增殖  细胞凋亡  

分 类 号：R735.8]