文献类型：期刊文章

作　　者：李芝艳[1,2,3] 刘婕[1,2,3] 李冰艳[1,2,3] 江程[1,2,3]

LI Zhiyan;LIU Jie;LI Bingyan;JIANG Cheng(Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009;Key Laboratory on Protein Chemistry and Structural Biology,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009;Department of Medicinal Chemistry,China Pharmaceutical University,Nanjing 210009,China)

机构地区：[1]中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室,南京210009 [2]中国药科大学蛋白质化学与结构生物学重点实验室,南京210009 [3]中国药科大学药学院药物化学系,南京210009

出　　处：《中国药科大学学报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81573278);2017年江苏省高等学校优秀科技创新团队资助项目。

年　　份：2020

卷　　号：51

期　　号：3

起止页码：287-294

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、PROQUEST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：为寻找新型的作用于polo-box结构域的拟肽类polo样激酶1(Plk1 PBD)抑制剂,将先导化合物(PLHSpT)结构中的磷酸基团替换为羧基,并采用非天然氨基酸进一步改造与优化,设计合成了一系列不含磷酸基团的拟肽类Plk1 PBD抑制剂(化合物7a^7u)。设计合成的21个拟肽类化合物均对Plk1 PBD抑制作用较强,其中化合物7l高选择性地抑制Plk1 PBD,IC50为0.285μmol/L,体外对HeLa肿瘤细胞株的生长抑制作用优于含磷酸基团的化合物。经过非天然氨基酸修饰和改造,化合物在大鼠血浆中的稳定性得到了提高。实验证明,用羧基替换磷酸基团并进行肽链的结构改造,可以获得成药性更好的选择性Plk1 PBD抑制剂。

关 键 词：Plk1 PBD  抑制剂  合成  抗肿瘤  

分 类 号：R914]