文献类型：期刊文章

作　　者：葛贤明[1] 周巧[1] 张语涵[1] 周文静[1] 伍宇[1] 甄诚[1] 张梦晓[1] 范方田[1] 陈刚胜[1] 赵军军[1] 刘浩[1]

GE Xianming;ZHOU Qiao;ZHANG Yuhan;ZHOU Wenjing;WU Yu;ZHEN Cheng;ZHANG Mengxiao;FAN Fangtian;CHENGangsheng;ZHAO Junjun;LIU Hao(School of Pharmacy,Bengbu Medical College//Anhui Provincial Engineering Technology Research Center of Biochemical Pharmaceuticals,Bengbu 233030,China)

机构地区：[1]蚌埠医学院药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽蚌埠233030

出　　处：《南方医科大学学报》

基　　金：安徽省科技重大专项(201903a07020029);国家“重大新药创制”科技重大专项(2019ZX09303001);安徽省创新创业领军人才特殊支持计划项目(2016);安徽省教育厅重点项目(KJ2018A0238);研究生科研创新计划项目(Byycxz1904);国家级大学生创新创业项目(201710367006)。

年　　份：2020

卷　　号：40

期　　号：7

起止页码：981-987

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKT)HS-10296对三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用及潜在分子机制。方法HS-10296处理MDA-MB-231细胞24、48、72 h。CCK-8法检测MDA-MB-231细胞存活率;集落克隆法检测HS-10296对细胞的增殖抑制作用;JC-1与流式细胞术检测细胞凋亡情况;电镜观察细胞超微结构;自噬抑制剂氯喹预处理后分为不含药物的对照组、单用氯喹组、单用HS-10296(4、6μmol/L)组和两者联合组,CCK-8法检测MDA-MB-231细胞对HS-10296的敏感性变化;Western blot分析HS-10296对MDA-MB-231细胞凋亡和自噬相关蛋白以及EGFR信号通路的影响。结果CCK-8和集落克隆结果显示,HS-10296对三阴乳腺癌MDA-MB-231细胞具有增殖抑制作用(P<0.01),24、48、72 h的IC50值分别为8.393、2.777、2.016μmol/L。JC-1与流式细胞术显示HS-10296可诱导细胞发生凋亡,8μmol/L HS-10296处理后,细胞凋亡率为(21.63±2.97)%。电镜观察到经HS-10296处理后,细胞内出现自噬囊泡,使用氯喹预处理细胞后,观察到抑制自噬可增强HS-10296诱导的细胞死亡。Western blot显示经HS-10296处理后凋亡相关蛋白Caspase-3出现活化形式,并对其底物PARP进行剪切。自噬相关蛋白轻链3B表达高于对照组(P<0.01),同时,HS-10296可抑制细胞内EGFR及AKT蛋白的磷酸化。结论HS-10296可通过抑制EGFR/PI3K/AKT信号通路,抑制MDA-MB-231细胞增殖,诱导细胞发生自噬和凋亡。

关 键 词：三阴乳腺癌 表皮生长因子受体  自噬 凋亡

分 类 号：R737.9]