文献类型：期刊文章

作　　者：范雪莲[1,2] 徐月桦[1,2] 陈刚[1,2]

FAN Xue-lian;XU Yue-hua;CHEN Gang(Institute of Comparative Medicine,College of Veterinary Medicine,Yangzhou University,Yangzhou 225009,China;Jiangsu Co-innovation Center for Prevention and Control of Important Animal Infectious Diseases and Zoonoses,Yangzhou University,Yangzhou 225009,China)

机构地区：[1]扬州大学兽医学院(比较医学研究院),江苏扬州225009 [2]扬州大学,江苏高校动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心,江苏扬州225009

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(90612002);江苏高校优势学科建设工程资助项目(PAPD)。

年　　份：2020

卷　　号：55

期　　号：6

起止页码：1282-1287

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：本文设计合成了氟化超支化聚酰胺-胺并研究其作为流感DNA疫苗递送载体的能力。首先采用迈克尔加成反应合成超支化聚酰胺-胺聚合物[hyperbranched poly(amido amine)s,HP],并进行氟化修饰(fluorinated HP,F-HP)通过设计特异性引物扩增目的基因,构建流感病毒PR8的核蛋白(nucleoprotein,NP)基因真核表达质粒,作为DNA疫苗,F-HP与NP质粒通过静电作用形成纳米复合物(F-HP/NP)。结果表明:所合成的HP的分子质量为59.7 kDa多分散系数(polydispersity index,PDI)为2.67,F-HP中氟元素的含量为20%(质量比,w/w),聚合物能与NP质粒络合形成球形的纳米粒。聚合物与DNA质量比为5~10时,纳米复合物的粒径分布在100 nm左右,并随质量比的升高而减小。氟化修饰有利于提高纳米复合物的细胞摄取及溶酶体逃逸能力,进一步提高NP的细胞内表达水平。体内免疫实验表明,与HP/NP纳米复合物相比,氟化修饰的F-HP/NP纳米复合物对CD8^+T细胞具有更强的免疫应答诱导效应。以上结果说明氟化修饰的超支化聚酰胺-胺作为DNA疫苗载体具有可行性。动物实验经扬州大学大学实验动物伦理委员会批准。

关 键 词：氟化修饰  阳离子聚合物 流感 DNA疫苗 纳米复合物

分 类 号：R943]