文献类型：期刊文章

作　　者：赵为陈[1,2] 沈炳香[1] 何春远[1] 江俊麟[2]

ZHAO Wei-chen;SHEN Bing-xiang;HE Chun-yuan;JIANG Jun-lin(Dept of Pharmacy,Lu′an Hospital,Anhui Medical University,Anhui Lu′an 237005,China;Dept of Pharmacology,Xiangya School of Pharmaceutical Sciences,Central South University,Changsha 410078,China)

机构地区：[1]安徽医科大学附属六安医院药学部,安徽六安237005 [2]中南大学湘雅药学院药理学系,湖南长沙410078

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：湖南省自然科学基金资助项目(No.2018JJ2543)。

年　　份：2020

卷　　号：36

期　　号：7

起止页码：964-970

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探究GSDMD依赖性细胞焦亡对糖尿病肾病肾脏损伤的影响及其分子机制。方法单次腹腔注射STZ(60 mg·kg^-1)构建糖尿病肾病大鼠模型(20周);HE染色观察肾脏组织形态学变化;Western blot检测肾脏组织焦亡相关蛋白(caspase-1、IL-1β和GSDMD)表达;ELISA检测血浆IL-1β含量。高糖(33 mmol·L^-1)处理HK-2细胞48 h,Western blot检测焦亡相关蛋白表达;乳酸脱氢酶试剂盒测定细胞上清LDH释放;ELISA检测细胞上清IL-1β含量;转染GSDMD siRNA后,光学显微镜下观察细胞焦亡形态,并检测LDH释放、IL-1β表达和释放。结果糖尿病大鼠肾脏出现明显肾小球和肾小管间质病变。caspase-1、IL-1β和GSDMD-N表达明显升高(P<0.01);高糖处理HK-2可以上调caspase-1、IL-1β和GSDMD-N(P<0.05,P<0.01),促进LDH和IL-1β释放(P<0.05),诱导细胞焦亡。siRNA GSDMD对高糖诱导的IL-1β表达无明显影响,但可降低LDH和IL-1β释放(P<0.05),抑制细胞焦亡。结论高糖可以通过诱导GSDMD依赖性细胞焦亡,导致糖尿病肾病肾脏损伤。

关 键 词：糖尿病肾病 GSDMD  细胞焦亡  高糖 肾小管上皮细胞 肾脏损伤

分 类 号：R-332] R322.61