文献类型：期刊文章

作　　者：龙清华[1] 赵宾宾[1] 丁莉[1] 徐波[1] 谭爱华[1] 王平[2]

LONG Qing-hua;ZHAO Bin-Bin;DING Li;XU Bo;TAN Ai-hual;WANG Ping(School of Basic Medicine,Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430065,China;institute of Geriatrics,Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430065,China)

机构地区：[1]湖北中医药大学基础医学院,武汉430065 [2]湖北中医药大学老年医学研究所,武汉430065

出　　处：《中华中医药杂志》

基　　金：国家自然科学基金面上项目(No.81573865)。

年　　份：2020

卷　　号：35

期　　号：5

起止页码：2546-2551

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSCD、CSCD_E2019_2020、IC、JST、PROQUEST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:观察酸枣仁汤对APP/PS1小鼠海马磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)信号通路的作用,并探讨其改善学习记忆和神经元-突触损伤的可能机制。方法:将小鼠随机分为空白(CON)组、模型(MOD)组、多奈哌齐(DON)组和酸枣仁汤低剂量(L-SZRD)组和酸枣仁汤高剂量(H-SZRD)组,并给予相应药物治疗。采用Morris水迷宫评价小鼠的学习记忆力,采用尼氏染色和高尔基染色观察小鼠海马神经元和突触损伤情况,采用免疫荧光检测小鼠海马中突触后致密蛋白(PSD95)和突触素(SYN)的蛋白表达水平,采用Western blot检测小鼠海马中Tau蛋白及其磷酸化蛋白表达水平,并对PI3K/AKT/GSK-3β信号通路中关键蛋白及其磷酸化蛋白表达水平进行检测。结果:与CON组比较,MOD组小鼠平台潜伏期显著增加(P<0.01),穿越平台次数和目标象限停留时间显著减少(P<0.01);海马CA3区神经元数量、树突棘密度和树突分支数显著减少(P<0.01);海马CA3区PSD95和SYN明显下降;海马中Tau蛋白相关磷酸化蛋白表达水平显著升高(P<0.01);海马中pY607-PI3K、pS473-AKT和pS9-GSK-3β的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与MOD组比较,各给药组小鼠平台潜伏期减少(P<0.01,P<0.05),而穿越平台次数和目标象限停留时间增加(P<0.01,P<0.05);3组小鼠海马CA3区神经元数量、树突棘密度和树突分支数均有增加(P<0.05),CA3区PSD95和SYN有所增加;海马中Tau蛋白相关磷酸化蛋白表达水平降低(P<0.05);海马中pY607-PI3K、pS473-AKT和pS9-GSK-3β的蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论:酸枣仁汤可以改善APP/PS1痴呆小鼠的学习记忆力,并能抑制神经元和突触损伤,其机制可能与其激活PI3K/AKT/GSK-3β信号通路和抑制Tau蛋白磷酸化有关。

关 键 词：酸枣仁汤 阿尔茨海默病  痴呆 学习记忆力 神经元  突触  机制  磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β信号通路  Tau蛋白  

分 类 号：R285.5[中药学类]