文献类型：期刊文章

作　　者：陈仕云[1] 高永好[2] 何勇[2] 吴宗好[2] 杨士伟[2]

CHEN Shiyun;GAO Yonghao;HE Yong;WU Zonghao;YANG Shiwei(Analytical&Testing Center,Hefei University.Hefei 230601,Anhui,China;Hefei Huafang Pharmaceutical Science&Technology Co.,Ltd.,Hefei 230088,Anhui,China)

机构地区：[1]合肥学院分析测试中心,安徽合肥230601 [2]合肥华方医药科技有限公司,安徽合肥230088

出　　处：《精细化工》

基　　金：国家重大专项新药创制(2017ZX09201003-006)。

年　　份：2020

卷　　号：37

期　　号：5

起止页码：1071-1074

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EI、IC、JST、PROQUEST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：西格列汀与富马酸二甲酯(或马来酸酐)经氮杂迈克尔加成反应(或胺化反应)制备了相应的西格列汀有关物质(Ⅰ、Ⅱ)。在N2保护,25℃下,西格列汀与富马酸二甲酯在1,8-二氮杂环[5,4,0]十一烯-7(DBU)催化剂作用下搅拌10 h,经氢氧化锂碱化处理,用乙酸乙酯-盐酸溶液调节pH后,水相析晶体系分离提纯,得到西格列汀的加合产物有关物质Ⅰ,HPLC纯度大于99%,收率76%。西格列汀与马来酸酐在K2CO3催化作用下,40℃搅拌3h,经一步法胺解开环反应制备西格列汀有关物质Ⅱ,HPLC纯度大于99%,收率97%。该法路线短、能耗低、生产成本低、操作简单,两种西格列汀有关物质收率好、纯度高,适合工业化生产。

关 键 词：西格列汀  西格列汀有关物质  氮杂迈克尔加成反应  富马酸二甲酯 马来酸酐 精细化工中间体

分 类 号：TQ463[化工与制药类]