文献类型：期刊文章

作　　者：王嫚诗[1,2] 张玲[1] 秦川[1] 丛斌[2]

WANG Manshi;ZHANG Ling;QIN Chuan;CONG Bin(Institute of Laboratory Animal Sciences,Chinese Academy of Medical Sciences(CAMS),Comparative Medicine Center,Peking Union Medical College(PUMC),Key Laboratory of Human Disease Comparative Medicine,National Health Commission of the People’s Republic of China,Key Laboratory of Human Disease Animal Models,State Administration of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100021,China;Hebei Key Laboratory of Forensic Medicine,College of Forensic Medicine,Hebei Medical University,Hebei Collaborative Innovation Center of Forensic Medical Molecular Identifications,Shijiazhuang 050017)

机构地区：[1]国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京100021 [2]河北省法医学重点实验室,河北医科大学法医学院,河北省法医分子鉴定协同创新中心,石家庄050017

出　　处：《中国比较医学杂志》

基　　金：国家自然基金(31970510);中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2016-I2M-2-006,2016-I2M-1-010)。

年　　份：2020

卷　　号：30

期　　号：5

起止页码：7-13

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探索α-突触核蛋白A53T转基因小鼠认知功能,运动功能与焦虑样行为学的改变以及病理学变化特点。方法选用背景为C57BL/6的α-突触核蛋白A53T转基因小鼠作为实验组,同窝阴性小鼠为对照组。采用旷场及圆筒实验检测小鼠的焦虑状态;转棒及抓力实验评价小鼠的运动协调能力以及前肢张力;水迷宫及条件恐惧实验评价小鼠的认知能力。通过免疫组织化学染色法研究模型小鼠脑内病理特征;通过电镜观察模型小鼠脑内线粒体变化。结果与对照组比较,α-突触核蛋白A53T转基因小鼠运动距离增加,呈现过度活跃状态;对条件恐惧记忆的时间缩短,出现认知障碍;圆筒、转棒与抓力实验及水迷宫实验未见统计学差异。模型组小鼠黑质、纹状体、梨状皮层及海马的α-synuclein磷酸化水平增加,前额叶路易小体沉积,黑质纹状体α-synuclein沉积增多,黑质TH阳性细胞数量显著减少;与对照组比较,电镜观察模型组小鼠脑内线粒体嵴及其内容物不清,线粒体形态改变。结论突触核蛋白A53T转基因小鼠出现认知功能受损,并且早于运动障碍发生;病理特征表现为α-synuclein/LBs沉积于前额叶、皮层,黑质多巴胺能神经元缺失以及线粒体形态改变,可作为一种突触核蛋白相关认知障碍性疾病如路易氏体痴呆和帕金森病痴呆的动物模型。

关 键 词：A53T转基因小鼠  动物模型 行为学 认知  线粒体

分 类 号：R-33]