文献类型：期刊文章

作　　者：朱亚南[1] 张硕[1] 张敏[1] 王鹏娇[1] 孟小夏[1] 高秀丽[1]

ZHU Ya-nan;ZHANG Shuo;ZHANG Min;WANG Peng-jiao;MENG Xiao-xia;GAO Xiu-li(Guizhou Provincial College of Microbiology and Biochemical Pharmacy Engineering Center,State Key Laboratory of Functions and Application of Medicinal Plants,School of Pharmacy,Guizhou Medical University,Guiyang 550025,China)

机构地区：[1]贵州医科大学药学院,省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室,贵州省普通高等学校微生物与生化药学工程研究中心,贵阳550025

出　　处：《中国实验方剂学杂志》

基　　金：国家自然科学基金项目(81160413);贵州省科技厅项目(黔科合成转字[2015]5213号)。

年　　份：2020

卷　　号：26

期　　号：10

起止页码：88-93

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:考察药用辅料聚乙二醇400(PEG400)对黄芩苷及其主代谢物黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(B6G)胆汁排泄的影响,并分析其作用机制。方法:大鼠随机分为黄芩苷+水组与黄芩苷+PEG400组,利用10%水合氯醛(剂量4 mL·kg-1)腹腔注射诱导麻醉,制作大鼠胆管插管模型,待大鼠完全清醒后,以168 mg·kg-1剂量的黄芩苷分别给大鼠灌胃相应的黄芩苷水溶液和黄芩苷PEG400溶液,收集给药后0~12 h的胆汁,使用UPLC-MS/MS测定不同时间段药物经胆汁排泄的浓度,采用Thermo Hypersil GOLD C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.9μm),流动相乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0~9 min,90%~27%B;9~10 min,27%~90%B;10~12 min,90%B),流速0.3 mL·min^-1,柱温30℃,进样量5μL;质谱条件为电喷雾离子源(ESI),正离子检测模式。利用体外孵育法和酶联免疫吸附测定(ELISA)研究PEG400对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A8和UGT1A9活性及二者在大鼠肝脏中表达的影响。结果:与黄芩苷+水组相比,黄芩苷+PEG400组大鼠12 h内胆汁中黄芩苷及其主代谢物B6G的累积排泄量分别增加了1.8,2.1倍;PEG400分别使UGT1A8与UGT1A9的酶活性提高了2.0,1.5倍,使肝脏中UGT1A8与UGT1A9的质量分数提高了2.2,1.3倍。结论:PEG400可通过提高UGT1A8与UGT1A9的活性和表达来显著增加黄芩苷及其主代谢物B6G的胆汁排泄,且对B6G胆汁排泄的促进作用大于原形药物黄芩苷,可为PEG400的临床合理应用及黄芩苷等黄酮类药物新剂型的设计提供依据。

关 键 词：黄芩苷 黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷  聚乙二醇400(PEG400)  胆汁  尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A8  UGT1A9 超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)  

分 类 号：R22] R28[中医学类]