文献类型：期刊文章

作　　者：王力波[1] 贝赟[2] 秦东旭[1] 艾立瑶[1] 宋英[1]

WANG Li-Bo;BEI Yun;QIN Dong-Xu;AI Li-Yao;SONG Ying(College of Pharmacy,Zhejiang University of Technology,Hangzhou 310018,China;The First Affiliated Hospital of Huzhou University,Huzhou 313000,Zhejiang,China)

机构地区：[1]浙江工业大学药学院药理研究所,杭州310018 [2]湖州市第一人民医院药剂科,浙江湖州313000

出　　处：《中国生物化学与分子生物学报》

基　　金：浙江省自然科学基金(No.LY17H090018);湖州市科技局自然科学基金(No.2019YZ13)资助。

年　　份：2020

卷　　号：36

期　　号：3

起止页码：328-336

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、JST、PUBMED、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：本研究旨在探讨依达拉奉(edaravone,ED)在脑缺血再灌注损伤中发挥神经元保护作用与Nrf2信号分子间的关系。体内实验利用脑内脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion model,MCAO)建立SD大鼠脑缺血再灌注损伤模型,体外实验采用过氧化氢(H2O2)损伤PC12细胞建立氧化应激模型。通过TTC染色、HE染色、Nissl染色来检测大脑的病理状态。测定活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,来反映氧化应激水平。此外,通过Hoechst 33342染色和线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MTP)测定,探究细胞水平的损伤。采用免疫组织化学和蛋白质印记测定Nrf2的表达。构建Nrf2敲除的PC12细胞系,证实Nrf2信号分子抑制氧化应激损伤的作用。结果提示,经依达拉奉给药后,在动物体内水平,TTC染色证实,脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)大鼠的脑组织梗死体积减小(P<0.001),ROS和MDA水平下降(P<0.01),SOD活性上升(P<0.01);在细胞水平,凋亡细胞减少(P<0.05),MTP上升(P<0.01),ROS和MDA水平下降,SOD活性上升(P<0.01);在分子水平,免疫组化和Western印迹结果均提示,Nrf2蛋白质含量较正常组增加。H2O2诱导Nrf2基因敲除的PC12细胞损伤加重,且依达拉奉的治疗效果明显削弱。综上所述,Nrf2在依达拉奉减轻脑缺血再灌注诱导的氧化应激损伤中发挥关键作用。

关 键 词：脑缺血再灌注损伤 氧化应激  Nrf2信号分子  线粒体  

分 类 号：R96] Q255[药学类]