文献类型：期刊文章

作　　者：苏梅[1] 邓轶方[2,3] 张瑱[2,3] 黄晓玲[2,3] 刘全海[2,3] 刘珉宇[2,3]

SU Mei;DENG Yi-fang;ZHANG Zhen;HUANG Xiao-ling;LIU Quan-hai;LIU Min-yu(Jiangsu Carephar Pharmaceutical Co.,Ltd.,Nanjing 210016,Jiangsu Province,China;State Key Laboratory of New Drug and Pharmaceutical Process,Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry,China State Institute of Pharmaceutical Industry,Shanghai 200437,China;Shanghai Professional and Technical Service Center for Biological Material Drug abilityEvaluation,Shanghai 200437,China)

机构地区：[1]江苏柯菲平医药股份有限公司,江苏南京210016 [2]中国医药工业研究总院,上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海200437 [3]上海市生物物质成药性评价专业技术服务中心,上海200437

出　　处：《世界临床药物》

基　　金：上海市科学技术委员会科研计划项目(16431903500)。

年　　份：2020

卷　　号：41

期　　号：2

起止页码：98-103

语　　种：中文

收录情况：CAS、IC、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的探讨SIPI-7623与辛伐他汀联合用药对高脂血症大鼠的降血脂作用。方法所有大鼠分为空白组、模型组、SIPI-7623低剂量组(20 mg/kg)、SIPI-7623中剂量组(40 mg/kg)、SIPI-7623高剂量组(80 mg/kg)、辛伐他汀低剂量组(5 mg/kg)、辛伐他汀高剂量组(10 mg/kg)、联合给药低剂量组(SIPI-762320 mg/kg+辛伐他汀5 mg/kg)及联合给药高剂量组(SIPI-762340 mg/kg+辛伐他汀5 mg/kg),每组6只。除空白组外,其他各组大鼠均按体质量给予脂肪乳剂灌胃造模。造模成功后分别给予相应干预药物。连续给药21 d后测定大鼠血脂指标,包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL-C),并计算相应抑制率。处死大鼠后取肝脏进行苏木精-伊红染色切片并在镜下观察病理变化情况。测定大鼠谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,AST)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)以观察安全性。结果SIPI-7623各剂量组、联合给药各剂量组及辛伐他汀高剂量组大鼠TC、TG及LDL-C水平低于模型组(P<0.05或P<0.01)。SIPI-7623低、中及高剂量组对TC的抑制率分别为41.34%、42.61%和46.30%,对TG的抑制率分别为53.06%、56.12%和68.37%,对LDL-C的抑制率分别为46.84%、46.84%和56.98%。联合给药低剂量组及高剂量组对TC的抑制率分别为53.35%和52.23%,对TG的抑制率分别为63.27%和65.30%,对LDL-C的抑制率分别为65.05%和61.67%。辛伐他汀高剂量组对TC、TG及LDL-C的抑制率分别为39.26%、53.06%和42.43%。各组间大鼠ALT、AST、CK及CK-MB差异均无统计学意义(P>0.05)。病理观察结果显示,联合给药各剂量组和SIPI-7623中、高剂量组大鼠肝脏病理变化情况优于其他各组。结论SIPI-7623具有降低血脂的作用,且与辛伐他汀联用效果优于单

关 键 词：SIPI-7623  辛伐他汀 高脂血症 联合给药

分 类 号：R589.2] R972.6]