文献类型：期刊文章

作　　者：刘雪文[1] 杨锐[2] 赵红艳[2] 司渊[1,2] 刘莹[1,2,3] 张特[1,3]

LIU Xuewen;YANG Rui;ZHAO Hongyan;SI Yuan;LIU Ying;ZHANG Te(Biomedical Research Institute,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,Hubei Province,China;School of Basic Medical Sciences,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,Hubei Province,China;Hubei Key Laboratory of Wudang Local Chinese Medicine Research,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,Hubei Province,China)

机构地区：[1]湖北医药学院生物医药研究院,湖北十堰442000 [2]湖北医药学院基础医学院,湖北十堰442000 [3]湖北医药学院武当特色中药研究湖北省重点实验室,湖北十堰442000

出　　处：《肿瘤》

基　　金：十堰市科技局引导性项目(编号:19Y15);湖北医药学院人才启动金项目(编号:2017QDJZR12,2018QDJZR27,2019QDJZR16)。

年　　份：2020

卷　　号：40

期　　号：3

起止页码：163-171

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、PROQUEST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探讨重楼皂苷Ⅰ(polyphyllinⅠ,PPⅠ)通过靶向信号转导和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)抑制人神经胶质瘤U251细胞增殖和诱导凋亡的分子机制。方法:用不同浓度的PPⅠ处理U251细胞后,分别采用MTT法、锥虫蓝染色计数法和克隆形成实验检测PPⅠ对胶质瘤U251细胞增殖的影响;采用AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,JC-1法检测线粒体膜电位;运用Swiss Target Prediction在线软件预测与PPⅠ相结合的关键因子;采用蛋白质印迹法检测STAT3信号通路相关蛋白的表达情况;最后进行分子对接模拟PPⅠ与STAT3的结合方式及作用模式。结果:PPⅠ以时间和浓度依赖方式抑制U251细胞增殖(P值均<0.05)。PPⅠ通过线粒体途径诱导U251细胞凋亡(P<0.05)。PPⅠ能够和多种转录因子及蛋白磷酸酶结合,其中与STAT3的结合作用最强(P<0.05)。不同浓度的PPⅠ作用后,U251细胞中磷酸化STAT3蛋白的表达水平明显下调(P值均<0.05),而STAT3总蛋白的表达量无变化(P值均>0.05)。PPⅠ的氢原子能够与天冬氨酸(aspartic acid,Asp)-334残基上的氧原子形成氢键,进而增强其靶向STAT3的能力。结论:PPⅠ通过靶向STAT3抑制神经胶质瘤U251细胞增殖,并诱导凋亡。

关 键 词：神经胶质瘤 重楼皂苷Ⅰ  细胞增殖 细胞凋亡  STAT3转录因子 分子对接

分 类 号：R730.264]