文献类型：期刊文章

作　　者：赵颖丹[1] 张天嵩[1] 马骏[1] 张伟伟[1] 易扬[1] 顾波[1] 王汉清[1] 宣怡[1]

ZHAO Ying-dan;ZHANG Tian-song;MA Jun;ZHANG Wei-wei;YI Yang;GU Bo;WANG Han-qing;XUAN Yi(Department of Nephrology, Jing'an District Central Hospital & Jing'an Branch of Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China)

机构地区：[1]上海市静安区中心医院,复旦大学附属华山医院静安分院肾内科,上海200040

出　　处：《安徽中医药大学学报》

基　　金：上海市静安区卫生和计划生育委员会课题(2018MS04)。

年　　份：2020

卷　　号：39

期　　号：2

起止页码：69-75

语　　种：中文

收录情况：JST、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的探讨黄芪甲苷减轻细颗粒物2.5(particulate matter 2.5,PM2.5)所致肾小管上皮细胞氧化损伤的作用及分子机制。方法将HK-2细胞分为5组:对照组(仅磷酸盐缓冲液处理)、模型组(200μg/mL PM2.5处理24 h)、黄芪甲苷低剂量组(200μg/mL PM2.5及10 nmol/L黄芪甲苷共同处理24 h)、黄芪甲苷中剂量组(200μg/mL PM2.5及100 nmol/L黄芪甲苷共同处理24 h)、黄芪甲苷高剂量组(200μg/mL PM2.5及200 nmol/L黄芪甲苷共同处理24 h)。采用流式细胞术和TUNEL检测不同方法处理的HK-2细胞凋亡情况,采用EdU实验和CCK8实验检测细胞增殖情况,采用Western blot检测不同方法处理的HK-2细胞中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)-核因子红细胞相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)-抗氧化反应元件(antioxident response element,ARE)信号通路相关蛋白的表达水平。结果流式细胞术和TUNEL染色结果显示,黄芪甲苷显著抑制PM2.5导致的肾小管上皮细胞凋亡,其抑制效果随黄芪甲苷浓度的增加而增加。CCK8检测结果和EdU细胞增殖检测结果显示,黄芪甲苷显著促进肾小管上皮细胞增殖,细胞活力随黄芪甲苷浓度的增加而增加。进一步检测显示,黄芪甲苷显著抑制PM2.5导致的肾小管上皮细胞活性氧和丙二醛水平升高,并显著促进超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平的升高。Western blot结果显示,与模型组比较,黄芪甲苷处理显著提高总Nrf2、核Nrf2、血红素氧化酶-1以及NAD(P)H醌脱氢酶1(NQO1)水平(P<0.05)。结论黄芪甲苷通过调控Keap1-Nrf2-ARE信号通路减轻PM2.5导致的肾小管上皮细胞氧化损伤。

关 键 词：黄芪甲苷 肾小管上皮细胞 氧化损伤  PM2.5 KEAP1 Nrf2  ARE  信号通路  

分 类 号：R285.5[中药学类]