文献类型：期刊文章

作　　者：冯璐燕[1] 赖尚磊[1] 叶萤燕[2] 张漪婷[1] 窦晓兵[4] 李松涛[3]

Feng Luyan

机构地区：[1]浙江中医药大学生命科学学院,310053 [2]浙江中医药大学生命科学学院第二临床医学院,310053 [3]浙江中医药大学生命科学学院基础医学院,310053 [4]浙江中医药大学分子医学研究所,310053

出　　处：《浙江临床医学》

基　　金：国家自然科学基金项目(81973041,81773422);浙江省医药卫生科技计划项目(2019310630);国家级大学生创新创业训练计划项目(201810344016);浙江省大学生科技创新活动计划暨新苗人才计划(2018R410010)。

年　　份：2020

卷　　号：22

期　　号：2

起止页码：155-157

语　　种：中文

收录情况：普通刊

摘　　要：目的 研究中药单体齐墩果酸(OLA)对棕榈酸(PA)诱导的Aml-12小鼠肝细胞脂毒性的保护作用,并揭示其潜在分子机制.方法 给予Aml-12小鼠肝细胞不同浓度OLA(10、20、40μmol/L)预处理2h后添加PA干预12h诱导肝细胞脂毒性.通过检测细胞乳酸脱氢酶释放量、Hoechst细胞核染色检测OLA对PA诱导脂毒性的保护作用;通过Western blot及siRNA干扰等技术检测OLA保护脂毒性的潜在分子机制.结果 PA干预以剂量依赖关系诱导肝细胞脂毒性.OLA干预显著改善PA诱导的肝细胞脂毒性(P<0.05),并呈明显的剂量依赖关系.机制研究表明激活自噬可显著抑制PA诱导的脂毒性,而抑制自噬加重PA诱导的脂毒性.OLA显著激活肝细胞自噬,且抑制自噬显著阻断OLA保护脂毒性的作用.此外,OLA显著激活自噬调控上游分子腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的磷酸化水平,采用化学抑制剂或siRNA干扰抑制AMPK可显著抑制OLA对脂毒性的保护作用.结论 OLA通过激活自噬显著改善PA诱导的肝细胞脂毒性,AMPK激活参与OLA对脂毒性的保护作用.OLA具有潜在防治非酒精性脂肪性肝病的作用.

关 键 词：齐墩果酸 脂毒性 自噬 棕榈酸 AMPK

分 类 号：R73]