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组蛋白H3K36me3与缺血再灌注诱导小鼠急性肾损伤的相关性研究
Relationship between histone H3K36 trimethylation and acute renal injury induced by ischemia/reperfusion
文献类型:期刊文章
XU Wei-wei;WU Cong-cong;WANG Xiao-xiao;JIAN Jiu-ying;YANG You-xuan;ZHANG Ni;GUO Bing;LIU Li-rong(Department of Clinical Hematology,School of Clinical Laboratory Science,Guizhou Medical University,Guiyang 550004,China;Department of Blood Transfusion,Guiyang First People′s Hospital;Guizhou Provincial Key Laboratory of Pathogenesis&Drug Research on Common Chronic Diseases,Guizhou Medical University,Guiyang 550025,China)
机构地区:[1]贵州医科大学医学检验学院临床血液学教研室,贵州贵阳550004 [2]贵阳市第一人民医院输血科 [3]贵州医科大学贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室,贵州贵阳550025
基 金:国家自然科学基金资助项目(No.81860134);贵州省高层次留学人才创新创业择优资助[(2018)01号]。
年 份:2020
卷 号:36
期 号:3
起止页码:525-531
语 种:中文
收录情况:BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊
摘 要:目的:研究组蛋白H3K36三甲基化(H3K36me3)在缺血再灌注(IR)诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠肾组织中的表达,分析其与肾组织中N-赖氨酸甲基转移酶SMYD2及肾损伤程度的相关性,为临床治疗IR-AKI提供新的靶点。方法:30只ICR小鼠随机分为IR组(n=15)和假手术组(sham组,n=15),应用微动脉夹夹闭双侧肾蒂45 min构建IR模型,于造模后24 h收取小鼠血清和肾组织标本。生化法检测血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr);HE染色检测肾组织病理学改变;免疫组织化学(IHC)染色检测肾组织中NGAL和cleaved caspase-3的表达;Western blot检测肾组织NGAL、SMYD2、H3K36me3、p-P53、P53、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、STAT3、p-STAT3、JNK和p-JNK1/2/3蛋白的水平。应用Pearson相关法分析H3K36me3与肾组织SMYD2及NGAL的相关性。结果:与sham组相比,IR组BUN和SCr水平显著升高(P<0.05);HE染色显示,IR组肾小管上皮细胞水肿、脱落、坏死,刷状缘脱落,管腔内大量细胞碎屑残留;IHC染色显示,IR组肾小管上皮细胞中NGAL和cleaved caspase-3明显增多;Western blot结果显示,IR组NGAL、SMYD2、H3K36me3、p-P53、cleaved caspase-3、Bax、STAT3、p-STAT3、JNK及p-JNK1/2/3蛋白的水平明显上调(P<0.05),Bcl-2蛋白水平明显下调(P<0.05);肾组织H3K36me3同SMYD2和NGAL的水平均呈显著正相关。结论:H3K36me3与IR-AKI小鼠肾损伤程度及肾组织SMYD2均密切相关,H3K36me3表达上调可能与STAT3和JNK信号通路活化共同参与调控IR-AKI的发生发展。
关 键 词:H3K36me3 缺血再灌注 急性肾损伤 细胞凋亡
分 类 号:R363.2] R692.9[基础医学类]
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