文献类型：期刊文章

作　　者：王能[1,3] 王志宇[2] 张奉学[1] 廖勉勉[1] 何豫[1] 张晓彤[1]

WANG Neng;WANG Zhiyu;ZHANG Fengxue;LIAO Mianmian;HE Yu;ZHANG Xiaotong(Research Center of Integrative Medicine,School of Basic Medicines,Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510006,China;the Second Clinical Medical College,Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510006,China;Center for Cancer Prevention and Treatment,Sun Yat-Sen University,Guangzhou 510060,China)

机构地区：[1]广州中医药大学基础医学院中西医结合基础研究中心,广州510006 [2]广州中医药大学第二临床医学院,广州510006 [3]中山大学肿瘤防治中心,广州510060

出　　处：《医学综述》

基　　金：广东省自然科学基金(2017A030310213);广州市科技计划项目(201904010407);国家自然科学基金(81703764,81973526)。

年　　份：2020

卷　　号：26

期　　号：4

起止页码：792-799

语　　种：中文

收录情况：JST、RCCSE、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的探讨乳腺癌干细胞相关微RNA(miRNA)的高通量筛选及miR-25介导自噬对乳腺癌干细胞的调控作用。方法以MDA-MB-231乳腺癌干细胞为研究对象,通过干细胞成球实验、高通量芯片检测、生物信息学分析、乙醛脱氢酶(ALDH)流式检测、实时自噬活性监测及自噬相关蛋白表达的检测明确miRNA如何通过介导自噬影响乳腺干细胞自我更新能力。结果miRNA微阵列芯片共筛选出131个差异miRNA,其中56个上调miRNA,57个下调miRNA。与非乳腺癌干细胞相比,一部分miRNA在乳腺癌干细胞上低表达,其中miR-25的表达在乳腺癌干细胞内显著下调约41%。差异的miRNA按照5个数据库(miRWalk、miRanda、miRDB、RNA22和Targetscan)来预测其靶基因,共获得4565个靶基因。与紫杉醇单药组相比,紫杉醇联用3-甲基腺嘌呤或氯喹均导致成球直径缩小近1/2[(254±16)μm、(226±38)μm比(494±44)μm](均P<0.05)。与空白对照组相比,紫杉醇组的微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ表达水平升高且p62表达水平降低;与Nc+紫杉醇组相比,Mimics+紫杉醇组的UNC-51样激酶1蛋白表达明显降低。结论miR-25可能是介导自噬活性与乳腺癌干细胞之间的重要信号分子,其表达异常可能与其启动子区域DNA甲基化调控有关。

关 键 词：乳腺癌 乳腺癌干细胞 自噬调节  miR-25  

分 类 号：R737.9]