文献类型：期刊文章

作　　者：李学慧[1] 姚潇颖[2] 朱玉贞[2] 王海燕[1] 董冠军[2] 张惠[1] 熊化保[2,3]

Li Xuehui;Yao Xiaoying;Zhu Yuzhen;Wang Haiyan;Dong Guanjun;Zhang Hui;Xiong Huabao(Cheeloo College of Medicine,Shandong University,Jinan 250000,China;Institute of Immunology and Molecular Medicine,College of Basic Medicine,Taishan Scholar Laboratory,Jining Medical University,Jining 272067,China;Department of Medicine,Icahn School of Medicine at Mount Sinai,Precision Immunology Institute,New York 10029,the United States)

机构地区：[1]山东大学齐鲁医学院,济南250000 [2]济宁医学院基础医学院免疫学与分子医学研究所,泰山学者实验室,272067 [3]西奈山医学院免疫研究所,纽约NY10029

出　　处：《中华微生物学和免疫学杂志》

基　　金：国家自然科学基金(81671632,81874169)。

年　　份：2019

卷　　号：39

期　　号：12

起止页码：904-910

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、JST、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究CD11b激动剂leukadherin-1(LA1)对小鼠实验性结肠炎模型肠道炎症发生发展的影响及其机制。方法构建硫酸葡聚糖钠盐(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎模型,检测小鼠体重变化,死亡情况和结肠长度,用HE染色评估结肠组织病理损伤,采用TUNEL法检测结肠组织中凋亡细胞的比例,采用比色法检测结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性,采用ELISA检测结肠IL-1β和TNF-α水平,并且采用免疫荧光共聚焦实验检测结肠组织巨噬细胞及TNF-α的水平。LA1处理小鼠0、3、6和12 h,采用流式细胞术检测小鼠体内巨噬细胞表面TLR4的表达变化。LA1处理骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)0、3、6和12 h,采用蛋白免疫印迹技术检测Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的表达总量。采用非配对t检验进行统计学分析。结果与DSS组相比较,LA1+DSS处理组小鼠的死亡率显著降低,体重降低减缓,结肠较长,且差异有统计学意义。与DSS组相比较,LA1+DSS处理组的HE切片病理损伤明显减轻,细胞凋亡比例明显减少,MPO活性较低,结肠组织中巨噬细胞减少,IL-1β和TNF-α相对含量较低,且差异有统计学意义。与未处理的巨噬细胞相比,LA1处理的巨噬细胞中TLR4的表达总量无明显改变,而巨噬细胞表面TLR4平均荧光强度显著减弱。结论CD11b激动剂LA1通过抑制巨噬细胞TLR4通路活化缓解DSS诱导的小鼠实验性结肠炎,本研究为人们理解和探索炎症性肠病的发病机制提供了新思路和理论参考。

关 键 词：炎症性肠病 巨噬细胞 LA1 TOLL样受体4

分 类 号：R57]