文献类型：期刊文章

作　　者：张建英[1] 汤娟[2] 张倩[2] 李先伟[2]

ZHAGN Jian-ying;TANG Juan;ZHAGN Qian;LI Xian-wei(School of Medical Image,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China;Department of Pharmacology,School of Pharmacy,Wannan Medical College,Wuhu 241002,China)

机构地区：[1]皖南医学院医学影像学院,安徽芜湖241002 [2]皖南医学院药学院药理教研室,安徽芜湖241002

出　　处：《中国病理生理杂志》

基　　金：安徽高校省级人文社会科学重点研究项目(No.SK2014A410);安徽省高校优秀青年人才支持计划重点项目(No.gxyqZD2016170);安徽省高校自然科学研究重点项目(No.2018A0254)

年　　份：2020

卷　　号：36

期　　号：2

起止页码：282-288

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:观察右美托咪定(DEX)对抑郁症大鼠行为及海马脑源性神经营养因子(BDNF)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达的影响并探讨其机制。方法:实验设5组,即假手术(sham)组、抑郁症模型(model)组及DEX(2.5、5和10μg/kg)组,每组12只大鼠。抑郁症动物模型采用卵巢摘除加慢性不可预知性温和应激法制备。DEX各剂量组大鼠连续腹腔注射给药21 d。强迫游泳及旷场实验观察大鼠行为变化。Morris水迷宫实验评价大鼠空间学习和记忆能力。海马神经元病理变化采用尼氏染色法检测。大鼠海马白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA的表达水平采用RT-qPCR法检测。Western blot检测海马IL-1β、IL-6、TNF-α和BDNF蛋白表达水平及蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和mTOR蛋白的磷酸化水平。结果:与model组相比,DEX各剂量组大鼠强迫游泳不动时间明显降低,自发活动明显增加,逃避潜伏期明显降低,穿越平台次数明显增加(P<0.05或P<0.01),海马神经元损伤显著减轻,IL-1β、IL-6和TNF-α的表达水平明显降低,PKA、CREB及TrkB的磷酸化水平和BDNF表达水平均明显升高,同时PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白磷酸化水平明显上调(P<0.01)。结论:右美托咪定可改善抑郁症大鼠行为及空间学习和记忆能力,其机制可能与其抗炎、调节海马BDNF蛋白表达及TrkB磷酸化水平、进而激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。

关 键 词：右美托咪定  抑郁症 脑源性神经影响因子  PI3K/Akt/mTOR信号通路  原肌球蛋白相关激酶B  

分 类 号：R363.2] R749.4[基础医学类]