文献类型：期刊文章

作　　者：袁淑菁[1] 梁景南[2] 张铭[3] 朱杰宁[3] 潘蓉[4] 李晖[3] 曾妮[1] 温艺红[1] 易芷瑶[4] 单志新[1,3]

YUAN Shujing;LIANG Jingnan;ZHANG Ming;ZHU Jiening;PAN Rong;LI Hui;ZENG Ni;WEN Yihong;YI Zhiyao;SHAN Zhixin(School of Medicine,South China University of Technology,Guangzhou 510006,China;Department of Pharmacy,Jiangmen Central Hospital,Jiangmen 529030,China;Guangdong Cardiovascular Institute//Guangdong Provincial People's Hospital,Guangdong Academy of Medical Sciences,Guangzhou 510080,China;School of Biology and Biological Engineering,South China University of Technology,Guangzhou 510006,China)

机构地区：[1]华南理工大学医学院,广东广州510006 [2]江门市中心医院药学部,广东江门529030 [3]广东省心血管病研究所//广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究中心,广东广州510080 [4]华南理工大学生物科学与工程学院,广东广州510006

出　　处：《南方医科大学学报》

基　　金：国家自然科学基金（91649109,81770264）;广州市科技计划项目（201804010045）~~

年　　份：2019

卷　　号：39

期　　号：11

起止页码：1312-1319

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究环形RNA circRNA005647对小鼠心肌成纤维细胞(CFs)纤维化表型的影响及分子机制。方法利用血管紧张素Ⅱ缓释泵[1.46 mg/(kg·d),2周]诱导建立小鼠高血压心肌纤维化模型,采用Masson染色观察心肌纤维化程度。实时荧光定量PCR检测发生纤维化的小鼠心肌及血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠CFs中circRNA005647的表达。利用放线菌素D和RNase R实验检测circRNA005647的稳定性。利用重组circRNA005647腺病毒(rAd-circRNA005647)感染小鼠CFs,检测CFs中纤维化相关基因Col1a1、Col3a1、Acta2的mRNA和蛋白表达变化。双荧光素酶报告基因实验、RNA反义纯化实验及RNA Pulldown实验验证circRNA005647与微小RNA miR-27b-3p的结合作用。结果 RT-qPCR结果显示,circRNA005647在高血压诱导纤维化的小鼠心肌和Ang-II处理的小鼠CFs中表达增强(P<0.01)。放线菌素D和RNase R实验证实circRNA005647比其宿主基因Myo9a mRNA具有更好的稳定性(P<0.01)和抵抗RNase R的降解作用。过表达circRNA005647可显著抑制小鼠CFs中纤维化相关基因Col1a1、Col3a1和Acta2表达(P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验、RNA反义纯化实验及RNA Pull down实验一致性地证实了circRNA005647与miR-27b-3p之间存在特异结合作用,miR-27b-3p具有促进小鼠CFs的纤维化表型作用(P<0.05),并可减弱circRNA005647对小鼠CFs中纤维化相关基因表达的抑制作用。结论 CircRNA005647在心肌纤维化中表达增强,并通过结合miR-27b-3p发挥抑制心肌纤维化作用。

关 键 词：环形RNA  circRNA005647  miR-27b-3p  心肌纤维化 心肌成纤维细胞

分 类 号：R28[中药学类]